[发明专利]一种改善子痫前期胎盘功能障碍的新型多肽的应用有效
申请号: | 201910611509.2 | 申请日: | 2019-07-08 |
公开(公告)号: | CN110305190B | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
发明(设计)人: | 丁虹娟;贾瑞喆;崔县伟;沈嵘;凌钟慧;季小红;薛路 | 申请(专利权)人: | 南京市妇幼保健院 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;A61K38/08;A61P15/00 |
代理公司: | 南京禾易知识产权代理有限公司 32320 | 代理人: | 王彩君 |
地址: | 210004 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 改善 前期 胎盘 功能障碍 新型 多肽 应用 | ||
本发明公开了一种改善子痫前期胎盘功能障碍的新型多肽的应用,涉及医药相关领域,为解决现有技术中的多数改善子痫前期胎盘功能障碍的药物对母胎具有一定毒副作用的问题。所述多肽的应用为在制备改善子痫前期胎盘功能障碍的药物或药剂中的应用;所述多肽序列为Ac‑RFAACAA‑COOH。
技术领域
本发明涉及医药相关领域,具体为一种改善子痫前期胎盘功能障碍的新型多肽的应用。
背景技术
子痫前期(Pre-eclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,可引发孕妇多脏器功能损害、脑水肿、胎儿生长受限等,是导致孕妇和胎儿病死率最高的疾病之一。据统计每年约49000例孕产妇、50000例围产儿死于子痫前期及其并发症,占孕产妇各类死亡病因的14%;我国PE发病率更是高达为3.91-5.57%,严重危害产妇和胎儿健康。目前临床除拉贝洛尔、硝苯地平等极少数药物相对安全外,其余均对母胎存在毒副作用;在治疗措施极度缺乏的今天,终止妊娠仍然是最终手段,而新生儿因孕龄小给个人、家庭和社会带来极重负担。
多肽(Peptidome)被称为天然存在的低分子量(LMW)肽和分子量小于10kDa的蛋白水解片段。与疾病微环境相关的LMW肽很容易脱落到细胞外间质中,并且容易穿过血管系统的内皮细胞屏障,最终进入循环。近年来,多肽在预防和治疗疾病的重要作用引起学者的关注:人β防御素2(β-defensin2)可选择性地作用于钙激活钾离子(BK)通道,降低血管的舒张压、收缩压和血流速度,有望成为新型高血压治疗药物;胰高血糖素肽(GLP-1)则可通过调控NF-κB信号通路,改善血管内皮细胞损伤,治疗糖尿病动脉粥样硬化。
多数改善子痫前期胎盘功能障碍的药物对母胎具有一定的毒副作用,在出现子痫前期胎盘功能障碍时,终止妊娠仍然是最终手段;因此市场急需研制一种改善子痫前期胎盘功能障碍的新型多肽的应用来帮助人们解决现有的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种改善子痫前期胎盘功能障碍的新型多肽的应用,以解决上述背景技术中提出的多数改善子痫前期胎盘功能障碍的药物对母胎具有一定的毒副作用的问题。
为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种改善子痫前期胎盘功能障碍的新型多肽的应用,所述的多肽序列为Ac-RFAACAA-COOH。
优选的,所述的多肽在改善子痫前期胎盘功能障碍上的应用。
优选的,所述的多肽在降低子痫前期孕鼠尿蛋白/肌酐水平上的应用。
优选的,所述的多肽在提高子痫前期孕鼠胎盘利用率上的应用。
优选的,所述的多肽在反转TNFα对滋养细胞迁移和侵袭抑制作用上的应用。
优选的,所述的多肽通过多肽组学方法筛选获得。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
1、该发明中,Cys-peptide多肽序列为Ac-RFAACAA-COOH,纯度大于95%,能显著改善子痫前期孕鼠的蛋白尿症状,提高患病孕鼠的胎盘利用率(胎儿体重/胎盘体重),降低其血液中sFlt-1和TNFα含量,通过对孕鼠观察实验,其药物功能能达到目标要求;
2、该发明中,Cys-peptide多肽能有效改善TNFα诱导的滋养细胞迁移、侵袭的下降,Cys-peptide多肽对大鼠的生殖能力,胚胎/胎儿致死率、畸形率没有不良影响,即表明其没有明显的毒副作用,具有一定的安全性;
3、该发明中,Cys-peptide多肽具有分子量低、稳定性好、亲脂性好、易于入胞与入核等作为多肽药物的良好分子基础。
附图说明
图1为本发明的Cys-peptide对大鼠蛋白尿的影响图;
图2为本发明的Cys-peptide对胎盘利用率的影响图;
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