[发明专利]金诺芬在肺癌治疗中的应用

说明书

本发明涉及金诺芬、其立体异构体或其在药学上可接受的各种修饰物在制备用于治疗肺癌的药物中的用途。金诺芬可以通过诱导肿瘤细胞发生凋亡，抑制肿瘤细胞周期，抑制肿瘤迁移等多种机制抑制肺癌细胞的增殖，从而到达抑制肿瘤生长或清除肿瘤的效果。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体而言，涉及金诺芬在肺癌治疗中的应用。

背景技术

癌症严重危害全球人类的健康，根据美国癌症学会官方期刊《临床医师癌症杂志》发表的“2018年全球癌症统计数据”报告显示预计2018年全球大约有1810万癌症新发病例和960晚癌症死亡病例，其中肺癌是全球第一大癌症，发病率(11.6％)与死亡率(18.4％)均处于首位。肺癌因其诱因与发病机制复杂，肿瘤细胞具有高度的复杂性与异质性。目前临床上肺癌主要分为两大类型，非小细胞肺癌与小细胞肺癌，非小细胞肺癌又可以分为肺鳞癌，肺腺癌，大细胞肺癌。针对肺癌的治疗性药物具有十分重要的前景，同时又将面临巨大的挑战。

目前，针对的肺癌的治疗性药物价格昂贵，病人往往难以承受，甚至有些病人因为不能承受昂贵的价格而放弃了治疗机会。因此开发价格低廉治疗效果好的小分子化药具有十分重要的意义。

金诺芬，其分子结构如图1所示，为一种含金的口服抗风湿药，能减少类风湿因子及其抗体形成，抑制前列腺素合成和溶菌酶的释放，并有与免疫球蛋白补体结合的作用，阻断关节炎的发展。金诺芬与非甾体药物合用，用于成人类风湿关节炎的治疗，可提高治愈率。金诺芬有抗炎作用，但起效慢。口服金诺芬后所含金的25％被吸收，其中60％与血浆蛋白结合，40％与细胞结合。长期服用金诺芬，金血浆浓度12周达高峰，病可保持稳定状态。

到目前为止，金诺芬在肺癌中的广谱治疗效果还尚未报道。

发明内容

本发明人意外地发现治疗类风湿的小分子化合物金诺芬对肺癌具有广谱的治疗活性。其可以通过诱导肿瘤细胞发生凋亡，抑制肿瘤细胞周期，抑制肿瘤迁移等多种机制抑制肺癌细胞的增殖，从而到达抑制肿瘤生长或清除肿瘤的效果。

本发明涉及金诺芬、其立体异构体或其在药学上可接受的各种修饰物在制备用于治疗肺癌的药物中的用途。

本发明还涉及药物组合物在制备用于治疗肺癌的药物中的用途，其中所述药物组合物含有金诺芬、其立体异构体或其在药学上可接受的各种修饰物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明还涉及金诺芬、其立体异构体或其在药学上可接受的各种修饰物与第二抗肿瘤药物联合用于制备用于治疗肺癌的药物中的用途。

本发明还涉及金诺芬、其立体异构体或其在药学上可接受的各种修饰物，其用于治疗肺癌。

本发明还涉及一种治疗肺癌的方法，其包括：给有此需要的受试者施用治疗有效量的金诺芬、其立体异构体或其在药学上可接受的各种修饰物。

本发明还涉及另一种治疗肺癌的方法，其包括：给有此需要的受试者施用治疗有效量的本发明所述的药物组合物。

根据本发明的某些实施方案，本发明所述的肺癌选自：肺鳞癌，肺腺癌，大细胞肺癌，小细胞肺癌或者它们的任意组合。

根据本发明的某些实施方案，本发明所述的药物组合物中还含有第二抗肿瘤药物。

根据本发明的某些实施方案，本发明所述的第二抗肿瘤药物为免疫检验点抑制剂，传统化疗药物，或小分子抑制剂。

根据本发明的某些实施方案，本发明所述的免疫检验点抑制剂包括但不限于：PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

根据本发明的某些实施方案，本发明所述的传统化疗药物包括但不限于：紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶等。