[发明专利]膀胱输尿管反流注射治疗用磁性凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种磁性琼脂糖微球/透明质酸复合凝胶的制备方法，其特征在于，是通过共沉淀法制备磁性纳米粒子，采用反相悬浮法制备磁性琼脂糖复合微球，调控微球直径至合适大小，筛分后再在碱性条件下进行交联反应，使磁性琼脂糖复合微球与透明质酸混合形成稳定的磁性复合凝胶材料，具体步骤为：

（1）采用共沉淀法制备Fe₃O₄磁性纳米粒子；

（2）以琼脂糖粉末、步骤（1）中的Fe₃O₄磁性纳米粒子和去离子水为原料，加入碱，配制成含Fe₃O₄磁性纳米粒子的琼脂糖水溶液；

（3）利用反相悬浮法将步骤（2）的琼脂糖水溶液制备成磁性琼脂糖微球；

（4）在步骤（3）制备的磁性琼脂糖微球中加入交联剂，进行交联反应，形成交联磁性琼脂糖微球；

（5）将步骤（4）制备的交联磁性琼脂糖微球通过多次分离洗涤，得到粒径为80-250微米且均匀分布的交联磁性琼脂糖微球；

（6）步骤（5）得到的交联磁性琼脂糖微球与透明质酸和去离子水混合，配制成复合凝胶。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述采用共沉淀法制备Fe₃O₄磁性纳米粒子，是将FeCl₂∙4H₂O及FeCl₃∙6H₂O溶于去离子水中形成均相水溶液，采用氨水为沉淀剂，在机械搅拌、氮气氛围、55-95℃温度下经反应得到Fe₃O₄磁性纳米粒子。

3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸氢钠、碳酸钠；琼脂糖水溶液中琼脂糖浓度为1-10 wt%，Fe₃O₄磁性纳米粒子浓度为0.1-1 wt%。

4.根据权利要求1-3之一所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述利用反相悬浮法制备成磁性琼脂糖微球，是采用正辛烷为液相，使用Span-80作为乳化剂，在高速机械搅拌、50-85℃温度下，加入琼脂糖水溶液，经反应得到磁性琼脂糖微球。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述交联反应在150-1000rpm的搅拌速度下进行，交联反应温度为35-80℃，反应时间为0.5-4h；所述交联剂选自环氧氯丙烷、1,3-二溴-2-丙醇。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述分离洗涤用溶液为20%乙醇-水溶液以及去离子水；分离采用磁分离，或者采用静置分离；然后用65-190目分样筛过滤洗涤，得到粒径为80-250微米且均匀分布的交联磁性琼脂糖微球。

7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（6）中，交联磁性琼脂糖微球和透明质酸与去离子水混合配制成凝胶，其中交联磁性琼脂糖微球浓度为1-100 mg/ml，透明质酸浓度为1-30mg/ml。

8.由权利要求1-7之一所述制备方法得到的磁性琼脂糖微球/透明质酸复合凝胶。

9.如权利要求8所述的磁性琼脂糖微球/透明质酸复合凝胶在制备膀胱输尿管反流注射治疗用填充剂的应用。