[发明专利]检测卷曲螺旋结构域蛋白127表达水平的试剂的应用和试剂盒

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及检测卷曲螺旋结构域蛋白127表达水平的试剂的应用和试剂盒。更具体地，涉及检测CCDC127表达水平的试剂在制备用于乳腺癌辅助诊断和/或乳腺癌患者预后判断的制剂中的应用以及一种用于乳腺癌辅助诊断和/或乳腺癌患者预后判断的试剂盒。临床样本检测结果显示，乳腺癌中CCDC127表达较癌旁组织显著升高；且CCDC127高表达不利于乳腺癌患者总体生存。因此，检测该基因表达变化的试剂可用于乳腺癌预后或者诊断、治疗。

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，涉及检测卷曲螺旋结构域蛋白127(CCDC127)表达水平的试剂在制备用于乳腺癌辅助诊断和/或乳腺癌患者预后判断的制剂中的应用以及一种用于乳腺癌辅助诊断和/或乳腺癌患者预后判断的试剂盒。

背景技术

2015年，世界卫生组织(the World Health Organization，WHO)的统计数据显示，癌症是引起人类过早死亡的主要疾病。2018年预测数据表明，乳腺癌将成为全球女性最常见癌症之一，位于女性恶性癌症发病率首位。根据中国2014年的统计数据，在279000例乳腺癌患者中，死亡病例近66000例。因此，乳腺癌是严重威胁女性健康的重要疾病。乳腺肿瘤的异质性产生是恶性转变一个重要标志，可以分为肿瘤间异质性和肿瘤内异质性。肿瘤间异质性是由不同乳腺肿瘤产生的，肿瘤内异质性是由某一个乳腺肿瘤内异质性细胞群体产生的。肿瘤内异质性是乳腺癌个性化给药和有效治疗发展的主要障碍。肿瘤异质性的临床意义很早就得到了广泛认可，乳腺癌是人们最早认识的实体瘤之一，人们通过分析雌激素受体的表达认识到癌症异质性细胞表型的临床和治疗意义。随着分子生物学和基因组技术的迅速发展，肿瘤内异质性在功能水平、细胞水平和基因组水平得到关注。

因此，临床上迫切需要开发新的乳腺癌治疗和预后标志物。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的乳腺癌预后标志物卷曲螺旋结构域蛋白127(CCDC127)，由此进一步提供检测CCDC127表达水平的试剂在制备用于乳腺癌辅助诊断和/或乳腺癌患者预后判断的制剂中的应用以及一种用于乳腺癌辅助诊断和/或乳腺癌患者预后判断的试剂盒。

CCDC127，是一种蛋白编码基因，定位于5p15.33，包含3个外显子，Gene ID:133957，其编码蛋白质主要定位于细胞质和细胞核。目前，有关CCDC127基因在乳腺癌发生发展中的作用未见报道。本发明的发明人通过癌症和肿瘤基因图谱(Cancer GenomeAtlas，TCGA)高通量数据挖掘发现CCDC127高表达不利于乳腺癌患者预后，并通过收集临床乳腺癌患者样本和随访信息，进一步验证CCDC127表达差异对乳腺癌患者的预后作用。

为了实现上述目的，本发明的第一方面提供检测卷曲螺旋结构域蛋白127(CCDC127)表达水平的试剂在制备用于乳腺癌辅助诊断和/或乳腺癌患者预后判断的制剂中的应用。

进一步地，所述检测CCDC127表达水平包括检测CCDC127的基因表达水平和/或检测CCDC127的蛋白表达水平。

更具体地，所述检测CCDC127表达水平的方法包括：通过RT-qPCR方法检测乳腺癌和癌旁组织中CCDC127的表达量；通过分子探针技术检测乳腺癌和癌旁组织中CCDC127mRNA表达量；通过免疫组化或Western-Blot检测乳腺癌和癌旁组织中CCDC127蛋白表达量。

更具体地，所述检测CCDC127表达水平的试剂为靶向CCDC127编码DNA序列的寡核酸探针、PCR引物，或者为靶向CCDC127的抗体。

根据本发明，优选地，所述检测CCDC127表达水平的试剂为具有SEQ ID NO：1和SEQID NO：2所示核苷酸序列的实时荧光定量PCR特异性引物。

5’-CTGGGATTGGCTGCTTTTCG-3’，SEQ ID NO：1；

5’-GACAGCACGCCGATTTTCTG-3’，SEQ ID NO：2。