[发明专利]JMJD3抑制剂在制备防治胰腺炎的药物中的用途

说明书

本发明涉及JMJD3抑制剂在制备防治胰腺炎的药物中的用途，属于医药领域。本发明提供了JMJD3抑制剂在制备防治胰腺炎的药物中的用途。动物实验表明，JMJD3特异性抑制剂GSK‑J4能够明显改善胰腺炎模型小鼠腺泡细胞坏死、水肿和炎性细胞浸润等病理病变，降低胰腺和肺组织中浸润的单核细胞和中性粒细胞的比例，降低胰腺、肺和外周血中TNF‑α阳性单核细胞的百分比，对胰腺炎发挥显著的治疗作用。本发明为胰腺炎的治疗提供了新的生物治疗靶点，通过对人类临床胰腺组织和血液标本相关指标的检测，进一步证明将JMJD3特异性抑制剂GSK‑J4用于胰腺炎患者的治疗具有可行性。

技术领域

本发明涉及JMJD3抑制剂在制备防治胰腺炎的药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

表观遗传学是一门研究基因核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达可遗传变化的学科。与传统遗传学一样，表观遗传学通过调节生物体内基因转录的过程，进而影响人类生命生长发育有关的基础生理学功能。常见的表观遗传修饰机制主要包括：DNA修饰、组蛋白修饰、RNA修饰、染色质重塑和非编码RNA等。其中，组蛋白修饰是目前研究最为广泛的表观遗传修饰机制，根据组蛋白修饰调控因子的不同，可将这些调控因子分为三个大类：写入因子、擦除因子、识别因子。组蛋白去甲基化酶是一类重要的擦除因子，主要参与调控生物体内组蛋白甲基化平衡。

有关研究报道了靶向于表观遗传修饰酶的药物在炎症、恶性肿瘤、发育性疾病和衰老相关疾病过程的调控中表现出良好前景，提示对于部分难治型疾病，表观遗传学的介入不失为新的切入点。

JMJD3作为一种重要的表观遗传修饰酶，能特异性地去除目的基因启动子H3K27的甲基化，激活基因的转录，因而在器官及组织发育、细胞分化和衰老、维持机体免疫功能等方面具有重要作用。然而，目前对于JMJD3的临床研究还较少，已有的报道主要集中在肿瘤的发生及免疫系统疾病。例如，骆俊民通过对45例结肠癌患者的癌组织研究发现，结肠癌中JMJD3低表达可能与肿瘤的恶性程度有关(参见：骆俊民.JMJD3在结肠癌中的表达及临床意义研究.临床医药文献电子杂志,2016,3(39):7785-7786.)。胡贺芳等检测53例肺癌患者的癌组织中JMJD3的表达情况发现，JMJD3表达降低可能促进了肺癌的发生(参见：胡贺芳,时辉,车国卫,等.肺癌组织中含十字形结构域蛋白3表达的意义.中国呼吸与危重监护杂志,2011,10(2):168-170.)。李彦伟等在对50例胶质瘤患者的研究中也发现，与瘤旁脑组织相比，胶质瘤中JMJD3的表达降低(参见：李彦伟,王哲.胶质瘤细胞组蛋白去甲基化酶JMJD3表达降低.细胞与分子免疫学杂志,2014,30(5):525-526,529.)。

迄今，尚未见将JMJD3作为治疗胰腺炎靶点的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供JMJD3抑制剂在制备防治胰腺炎的药物中的用途。

本发明提供了JMJD3抑制剂在制备防治胰腺炎的药物中的用途。

进一步地，所述的药物是防治胰腺炎并发肺损伤的药物。

进一步地，所述的胰腺炎为急性胰腺炎。

进一步地，所述的胰腺炎由化学品导致。

进一步地，所述的胰腺炎由左旋精氨酸和/或雨蛙素导致。

进一步地，所述的药物抑制由mtDNA和/或氧化mtDNA诱导的JMJD3表达上调。

进一步地，所述的JMJD3抑制剂为JMJD3特异性抑制剂。

进一步地，所述的JMJD3抑制剂是式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

进一步地，所述的药物是以JMJD3抑制剂为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。