[发明专利]一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法

权利要求书

1.一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于包括如下步骤：

(a) 将吡咯烷-2-甲酸甲酯、碱加入到有机溶剂一中，搅拌溶解后，开始滴加碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，滴加完全后，自然升温至室温反应2-5h，待检测反应完全后，然后加入一定量的盐酸调节pH值至5-6左右，然后离心得到白色固体；

(b) 将步骤(a)中得到的白色固体加入到有机溶剂二中，搅拌溶解后，然后控制温度下，分批加入硼氢化钠，加完后保温反应5-10h，待反应完全后，过滤，然后加入一定量的盐酸调节pH值至5-6左右，蒸干有机溶剂二，随后用有机溶剂三萃取，浓缩有机溶剂三，加入石油醚搅拌得类白色固体；

(c) 将步骤(b)中得到的类白色固体，有机碱分别加入到有机溶剂二中，搅解后，降温至一定温度后，开始滴加的甲烷磺酰氯，加完后，自然升温至室温继续搅拌2-3h，检测完全后，先蒸干有机溶剂二，然后加入一定量的石油醚和水，搅拌1-2h后有大量固体析出；

(d) 将步骤(c) 所得固体，加入到有机溶剂四中，待全部溶解后，先分批加入硼氢化钠，随后加热至一定温度， 保温反应1~12h后，检测反应完全后，降温，加入水，然后用甲苯萃取，蒸干甲苯得油状物；

(e) 将步骤(d) 所得油状物加入到有机溶剂五中，降温至0℃左右，通入氯化氢并搅拌，有大量白色固体析出，继续通氯化氢30min，过滤，然后用有机溶剂五洗涤滤饼，干燥即得纯度为98.0%以上的目标产品2-甲基吡咯烷盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（a）中有机溶剂一为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（a）中碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠等无机碱，有机溶剂一、无机碱与吡咯烷-2-甲酸甲酯的质量比为2~10: 0.5~5:1。

4.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（b）中有机溶剂二为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲醇或乙醇中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（b）中有机溶剂三为甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲基叔丁基醚中一种，所述有机溶剂二、有机溶剂三、硼氢化钠与吡咯烷-2-甲酸甲酯的质量比为2~10: 2~10: 1~10:1。

6.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（c）中有机碱为三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙胺、乙二胺、吡咯烷或N,N-二甲基乙胺中的一种，所述有机碱、甲烷磺酰氯、有机溶剂二与吡咯烷-2-甲酸甲酯的质量比为1~5: 1~5: 1~10:1。

7.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（d）中有机溶剂四为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、环丁砜、乙二醇二甲醚或聚乙二醇(800)的一种，所述有机溶剂四、硼氢化钠与吡咯烷-2-甲酸甲酯的质量比为1~10: 0.5~5:1。

8.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（d）中温度为60~200℃。

9.根据权利要求1所述的一种(R)-2-甲基吡咯烷盐酸盐的生产方法，其特征在于：所述步骤（e）中有机溶剂五为甲基叔丁基醚、石油醚、乙酸乙酯、甲苯或1,4-二氧六环中的一种。