[发明专利]一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-三唑哌嗪酰胺类衍生物及其应用

说明书

本发明涉及化学技术领域，具体涉及一种含3,4,5‑三甲氧基苯基的1,2,4‑三唑哌嗪酰胺类衍生物以及在猕猴桃软腐病中的应用，其结构通式(I)如下：其中R为R为氢、甲基、乙基、异丙基、苯基、2‑甲氧基苯基、4‑羟基苯基、4‑硝基苯基、4‑三氟甲基苯基、2‑吡啶基、4‑吡啶基、2‑嘧啶基、苄基、呋喃‑2‑乙酰基、叔丁氧羰基。本发明对猕猴桃软腐病中的三种致病菌，葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌有较好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-三唑哌嗪酰胺类衍生物以及对猕猴桃软腐病中葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌抑制作用的应用。

背景技术

1,2,4-三唑类化合物是一类重要的杂环化合物，它具有优越的生理和药理活性，因此在药物化学领域具有广泛的应用。一些1,2,4-三唑化合物已被研发制成商品农药，如苯醚甲环唑、丙硫菌唑、三唑酮等，它们都具有优越的生物活性。近年来，随着研究的不断深入，不同取代的1,2,4-三唑类化合物也被报道出具有广泛的生物活性，如抗菌(MadhuS.M.,et al..Eur J Med Chem,2018,145,1-10；Du H.F.,et al..Chin.J Org Chem,2018,38,531-538)，抗病毒(El-Sayed H.A.,et al..Phosphorus Sulfur,2013,188,649-662)，抗真菌(Jin R.,Chem Biodiversity,2018,15,e1800263；Jia C.Q.,et al..Chin J OrgChem,2016,36,830-837；Zhai Z.W.,et al..Lett Drug Des Discov,2016,13,521-525)，杀虫(Mu J.X.,et al.J Heterocyclic Chem,2019,56,968-971)，除草(Maddila S.,etal..J Heterocyclic Chem,2015,52,487-491)等。由此可以看出，1,2,4-三唑类化合物在农药领域具有重要地位。

3,4,5-三甲氧基苯基是天然产物没食子酸经甲基化反应获得的官能团，它具有广谱生物活性(郑玉国,等.应用化学,2011,28,1028-1034；杜海棠,等.有机化学,2012,32,1539-1542)，在一些天然产物中也存在此结构，如秋水仙素、鬼臼毒素等。

此外，一直以来，酰胺类化合物在药物化学领域扮演着重要角色，这类化合物也有着广泛的生物活性，如抗真菌(Wu Q.F.,et al..J Agric Food Chem,2019,67,1360-1370)，杀虫(Gholivand K.,et al..Pestic Biochem Phys,2019,Doi:10.1016/j.pestbp.2019.03.010)，抗细菌(Chen J.X.,et al..Bioorg Med Chem Lett,2019,29,1203-1210)，抗病毒(Xie Y.,et al..J Heterocyclic Chem,2017,54,2644-2649)，除草(Gill J.P.K.,et al..Orient J Chem,2018,34,2378-2383)等。

猕猴桃软腐病病菌以菌丝体、分生孢子及子囊壳在枯枝、果梗上越冬。越冬后的菌丝体、分生孢子器第二年春天恢复活动，4～6月间生成孢子，成为初侵染源。雨水是侵染的主要媒介。6～8月孢子散发较多，病菌孢子传播范围一般不超过10米，但有大风时，能传到更远的地方。分生孢子在清水中易萌发，从皮孔侵入24小时即可完成侵染，易于侵染幼果，随后可陆续侵染直至采收期。病菌侵入后，菌丝在果皮附近组织内潜伏，果实未成熟，菌丝发育受到限制，外表不显现症状。但菌丝体在果实组织内不断扩展蔓延，此后，症状陆续呈现。收获前一旦发病，就产生落果；贮藏中发病，就会产生乙烯而对其它果实的贮藏造成不良影响；贮藏果出库后追熟时发病，会造成局部软化，影响食用，因此软腐病的治疗问题是果树种植业急需解决的难题。

鉴于以上背景，在1,2,4-三唑化合物的基础上获得更高活性的新型化合物，以解决猕猴桃软腐病的致病菌问题具有重要的现实意义。