[发明专利]一种C2-膦酰基吲哚化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种C2‑膦酰基吲哚化合物及其制备方法。本发明可直接在空气氛围下，通过添加酸，将化合物I和化合物II直接反应得到一系列本发明C2‑膦酰基吲哚化合物即化合物A，本发明制备方法所使用的原料方便制备，反应条件温和，未使用金属催化，避免了反应产物中金属残留的问题。同时反应唯一副产物为水使得该反应具有原子经济性高、绿色环保等优点。

技术领域

本发明涉及含磷吲哚化合物领域，特别是涉及C2-膦酰基吲哚化合 物及其制备方法。

背景技术

含磷吲哚是作为代表性的一类含磷氮杂环，不仅在药剂中广泛存 在，而且在材料、科学和有机合成等方面也有着广泛的应用。一方面， 吲哚类化合物具有良好的生物活性，在药物化学、生物化学等领域都有 着广阔的应用前景，如Philippe Bisseret和Jacques Eustache课题组合成 的吲哚膦酰亚胺化合物，对参与病毒相关生物合成的一种水杨酸化酶表 现出较高的抑制活性，可作为一种先导化合物进行修饰与开发。

另一方面，含膦化合物因为引入了杂原子P，使得该化合物在构型 以及键的极性上都有了明显的变化，在金属催化方面，其可作为配体调 节中心金属的电性进而影响金属催化反应的能力。

含膦吲哚衍生物在药物化学、生物化学、材料化学、不对称催化以 及有机合成等领域都有着非常显著的应用价值，因此开发高效绿色的合 成含磷吲哚衍生物的方法引起了越来越多的有机合成工作者的关注。

目前制备C2-膦酰基吲哚化合物的方法根据是否有吲哚环的形成分 一类为金属或光催化的环化反应，另一类则是对原有吲哚骨架的直接膦 酰化反应，如下式所示：

由此可见，现有的合成含磷吲哚化合物的方法，存在着诸多问题， 如：需要过量的金属盐以及昂贵的光敏剂、需要使用导向基、底物适用 范围小、产量低、反应温度高等。因此，现有的合成方法显然不符合现 代有机合成高产率、高原子经济性以及原料价廉易得等理念，因此发展 高效的合成这一类中间体的方法尤为重要。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种C2-膦酰基吲哚化合物及其 制备方法，能够高效合成一系列C2-膦酰基吲哚化合物。

本发明中所述C2-膦酰基吲哚化合物，是指吲哚2位的碳原子上的 氢被膦酰基取代的化合物。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种化 合物A，具有如下结构：

R¹，R²，R³，R⁴分别独立选自H、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、 氨基、酯基、酰胺基、磺酰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的 杂烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非 取代的芳基、取代或非取代的杂芳基；

R⁵，R⁶分别独立选自取代或非取代的烷基、取代或非取代的杂烷基、 取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的酚氧基；

上述基团的取代基选自硝基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、烷 基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。

式A中对R¹的连接位点不确定，表示R¹可以在式中吲哚酮4、5、 6、7位点中的任一位点上。

进一步地，R¹，R²，R³，R⁴分别独立选自H、卤素、硝基、取代或 非取代的C1～C10烷基或杂烷基、取代或非取代的C3～C10环烷基或杂 环烷基；