[发明专利]一种3-苄硫基苯酚中间体的制备方法

说明书

本发明提供3‑苄硫基苯酚中间体的制备方法，包括下列步骤：将化合物3‑溴‑5‑氯苯酚与化合物(4‑甲氧基苯基)甲硫醇在碱性溶剂及金属催化的条件下反应转化为3‑氯‑5‑(4‑甲氧基苄基)硫代苯酚。该方法制备3‑苄硫基苯酚中间体原料易得，各步反应条件温和，易于纯化，操作简单，收率较高。

技术领域

本发明属于化学药物合成技术领域，涉及3-氯-5-(4-甲氧基苄基)硫代苯酚的制备方法。

背景技术

由于其生物学和药理学活性，硫化物及其衍生物在合成有机化学中是有价值的中间体。因此，寻找合成对称和不对称硫化物的新方法在有机化学中是非常重要的。制备这些材料的主要合成方法包括在合适的催化剂存在下有机卤化物与有机硫亲核试剂的交叉偶联。

在C芳基-S偶联反应领域实现，仍然存在一些局限性。例如，一些钯催化的偶联剂使用对环境不友好且对空气敏感的有机膦配体；其他合成方案具有常见问题，例如金属毒性，低转换数，过量试剂，催化剂的不可再循环性，高催化剂负载量和反应温度。由于二氧化硅涂层磁性纳米粒子的固有特性，如生物相容性，易再生性和磁性分离回收，热稳定性降低，大面积，低毒性和高活性位点的负载，这些磁性粒子已成为一组有用的多相催化剂。

上述反应所使用的钯催化剂具有很多缺点，其中最主要的就是成本比较高和对环境不太友好。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种新催化剂合成步骤，其原料易得，各步反应条件温和，易于纯化，操作简单，收率较高的3-苄硫基苯酚中间体的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

1、3-苄硫基苯酚中间体的合成：取206g 3-溴-5-氯苯酚，184.8g(4-甲氧基苯基)甲硫醇，195g氯化镍，378g Xantphos加入到反应瓶中，再加入500mlDIPEA。于油浴中搅拌升温至110℃度搅拌2h。冷却至室温反应体系用去离子水多次水洗，萃取所得的水层再用二氯甲烷萃取三次，合并有机层，再用饱和食盐水水洗一次，收集的有机层用无水硫酸镁干燥，静置两小时。过滤，滤饼用二氯甲烷多次冲洗，所得溶液在旋转蒸发仪上除去溶剂，拌硅胶。湿法上样，用展开剂(PE∶DCM＝10∶1～PE∶DCM＝4∶1)对其进行柱层析分离，得到白色固体物质224g，产率为80％。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的的权利要求书及其等效物界定。