[发明专利]一种PET骨显像剂前体及其合成方法

权利要求书

1.一种PET骨显像剂前体，其特征在于，大环多胺配体与靶向载体双膦酸之间引入连接剂-三聚乙醇，其分子式如下：

其中兼具靶向作用的双膦酸亲骨基团和能与多种金属核素形成稳定螯合物的大环多胺配位基团，以成为骨显像剂。

2.一种PET骨显像剂前体的合成方法，其特征在于，其具体方法如下：

(1)首先进行化合物3和6的制备，具体制备流程如下：

(2)进行化合物9的制备，其制备流程图如下：

3.根据权利要求2所述的PET骨显像剂前体及其合成方法，其特征在于，化合物7的合成方法为：将化合物6溶于四氢呋喃溶剂中，冰浴下慢慢滴加至H₂NCH₂CH₂OCH₂CH₂OCH₂CH₂NH₂的四氢呋喃溶液中，随后将温度升至55℃，继续搅拌反应72h；然后旋转蒸发掉THF，残留物溶于甲苯中，过滤，滤液用蒸馏水充分洗涤6次，甲苯溶液用无水Na₂SO₄干燥过夜，最后旋转蒸发掉甲苯得化合物7。

4.根据权利要求2或3所述的PET骨显像剂前体及其合成方法，其特征在于，化合物8的合成方法为：将化合物7、化合物3、HOBt溶解于干燥二氯甲烷，冰浴搅拌下滴加二环己基碳二亚胺的干燥CH₂Cl₂溶液，搅拌反应15m后，温度升高至室温，继续搅拌反应48h；然后过滤掉白色沉淀二环己基脲，滤液用饱和KHCO₃溶液洗涤3次，再用饱和食盐水洗涤1次，溶液用无水Na₂SO₄干燥过夜；最后上清液旋转蒸发得浅黄色粘稠残留物；

残留物用柱层析进一步纯化：0-230目硅胶，依次用7∶3乙酸乙酯/正己烷、100％乙酸乙酯、100％氯仿、5∶1氯仿/甲醇洗脱，得浅黄色粉末。

5.根据权利要求4所述的PET骨显像剂前体及其合成方法，其特征在于，化合物8溶于三氟乙酸和氯仿的混合溶剂中，室温下搅拌24h；然后旋转蒸发掉溶剂，残留物溶解至蒸馏水中，与172mg Pd/C催化剂混合，然后置于氢化振荡器中氢化反应24h，滤掉Pd/C催化剂，滤液旋转蒸发得白色固体化合物9。