[发明专利]一种低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物，该组合物在钙离子拮抗剂降压的同时，能利用不被肠道吸收的低聚果糖缓解服用降压药产生的便秘副作用，属于低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物及其应用技术领域。一种低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物，低聚果糖与钙离子拮抗剂的质量比为20：1～5:1。本发明的低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物，可以解决长期服用钙离子拮抗剂产生的便秘副作用，并揭示该作用的最新作用机理，并提供低聚果糖与钙离子拮抗剂的最佳组合比例，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物，该组合物在降压的同时能缓解服用降压药而产生的便秘，属于低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物及其应用技术领域。

背景技术

钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平，是常用的“地平类”降压药物，属于《2018年中国高血压防治指南》中的推荐的五类药物中的一大类。钙离子拮抗剂如硝苯地平能够阻止钙离子进入心肌或血管平滑肌细胞，引起周身血管和冠脉血管张力降低，导致血压下降和冠脉血流量增加。有的患者在服用时会出现便秘，其发生的机理与其钙离子拮抗作用抑制了肠道运动有关。虽然服用硝苯地平发生便秘的患者比例较低，大约为5％。然而，大便干结，屏气会使血压急剧上升，之后急速下降。便秘导致的血压迅速波动不是一件好事情，因为心肌梗死、脑中风的发病就是在血压不稳定时发作。因此，便秘的高血压患者要慎用硝苯地平，尤其是老年人，特别是患有习惯性便秘的老年人更要慎用。其他患者在服药期间也要观察排便习惯是否有改变，一旦出现便秘的情况，最好同时服用通便药，或者在医生的指导下更换其他药物。值得注意的是，便秘并非是硝苯地平所独有的不良反应，其他钙离子拮抗剂如氨氯地平、非洛地平等也能引起便秘。

如果能够找到一种食品类物质，毒副作用极小，能选择性的作用于胃肠道的钙离子通道受体，同时能够兴奋钙离子通道受体，促进钙离子内流，而且对心血管的选择性远远不如对胃肠道，则可以很好的解决硝苯地平等钙离子拮抗剂对胃肠道的便秘副作用。

膳食纤维基本不被肠道吸收，可以促进胃肠运动，前期，我们研究各种不同的膳食纤维对胃肠道运动的影响，期望能从中找到解决方案。

根据卫生部2009年第11号文，低聚果糖(fructooligosaccharide，以下简称FOS)为营养强化剂。在GB/T 23528-2009中，FOS在食品中属于食品配料，也属于可溶性膳食纤维。而膳食纤维在功能食品、特医食品中使用的情况很常见，但添加种类和添加量并没有统一规定。目前一个事实是：某些病人服用后可以产生腹泻，某些患者服用后可以出现便秘情况，这一事实说明FOS可能由于使用剂量的不同，具有双向调节肠道运动的作用。但是究竟哪一个剂量范围会导致便秘，哪一个剂量范围会导致腹泻，缺乏实验的研究和数据的支持

不仅FOS的用量没有定论，其作用的机理也是缺乏深入研究。现在大多以FOS作为膳食纤维，不被肠道完全吸收，在肠道内渗透压升高，来解释服用FOS后产生的胃肠蠕动增强现象，或者认为FOS可以平衡肠道菌群来产生调节胃肠运动，但是并不能令人信服的解释服用FOS后出现腹泻和便秘的现象。以上研究可以看出，不论从渗透压、还是从微生物的菌群平衡，均没有涉及FOS与肠道粘膜细胞之间的直接相互作用研究，因此，如果能明确膳食纤维在胃肠粘膜细胞上的作用靶点，对于指导FOS的规范使用具有理论和应用价值。

我们在研究FOS对胃肠道运动的影响中，偶然发现，FOS能作用于胃肠道的钙离子通道受体，是一种受体激动剂，通过对受体的调节达到胃肠调节作用。据此，结合药理和临床实验我们研究了FOS与钙离子拮抗剂组合物对钙离子拮抗剂引起的便秘的治疗作用，得到了FOS与钙离子拮抗剂的最佳组合比例。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中存在的不足之处,提供一种低聚果糖与钙离子拮抗剂的组合物，用来解决长期服用钙离子拮抗剂产生的便秘副作用，并揭示该作用的最新作用机理，并提供FOS与钙离子拮抗剂的最佳组合比例。