[发明专利]一种纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种纳米粒及其制备方法和应用。本方案的纳米粒包括脂质体和位于脂质体内的液态氟碳，所述脂质体的脂质双分子层上附着有盐酸阿霉素。该纳米粒可以在超声激发下发生相变，从而实现了对纳米粒聚集情况的实时监测，也可控制纳米粒中的药物进行定点释放。本技术方案可以应用于盐酸阿霉素的药物传递系统的制备和乳腺癌等癌症的治疗中。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

盐酸阿霉素(Doxorubicin Hydrochloride，DOX)为两亲性蒽环类抗生素，对机体可产生广泛的生物化学效应，且具有强烈的细胞毒性和遗传毒性。DOX的作用机制主要是DOX分子嵌入脱氧核糖核酸(de-oxyribonucleicacid，DNA)从而抑制遗传物质的合成，DOX作用于肿瘤细胞可抑制癌症细胞的增殖，并导致肿瘤细胞的凋亡或者坏死。在临床上DOX被广泛应用于急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，是一种一线癌症化疗药物。但DOX存在如下缺点：由于DOX的毒性较强，可导致骨髓抑制和心肌毒性等较为严重的不良反应；并且DOX在体内半衰期较短，容易在体内转运过程中失活。因此，药学工作者一直致力于寻找降低DOX毒性，增加DOX半衰期和降低DOX清除率的有效方法，如：调整给药方案、对DOX进行表面修饰等。

中国发明专利CN1562065A(盐酸阿霉素脂质体制剂及其制备方法)公开了一种使用脂质体包裹DOX的方案。用脂质体包裹DOX可以减少DOX对正常组织的毒性，特别是减少DOX对骨髓和心肌的毒性，并且能够防止DOX在体内运转过程中过早地失活。但上述技术方案仍然存在以下的技术问题：该技术方案中的包裹DOX的脂质体进入生物组织后，无法实现对DOX的组织分布和聚集情况的实时监测，也无法实现DOX从脂质体中在肿瘤组织处的定点释放。

发明内容

本发明的目的在于提供一种纳米粒，该纳米粒可以在超声激发下发生相变，从而实现了对纳米粒和纳米粒中的药物的聚集情况的实时监测，也可控制纳米粒中的药物进行定点释放。

为解决上述技术问题，本发明技术方案提供了一种纳米粒，所述纳米粒包括脂质体和位于脂质体内的液态氟碳，所述脂质体的脂质双分子层上附着有盐酸阿霉素。

采用上述技术方案，技术原理为：将盐酸阿霉素(DOX)附着在脂质体的脂质双分子层上，再用脂质体包裹液态氟碳。低强度聚焦超声(LIFU)作用下，液态氟碳发生气化(即相变)，液态氟碳的相变引起的微爆破的作用还可以推动脂质体膜上的DOX进入细胞，加强DOX的肿瘤杀伤作用。并且液态氟碳气化可以增强超声成像，实现了对药物释放和药物聚集的监控。另外，本方案未直接将液态氟碳和DOX包裹在脂质体囊泡内，从而避免了液态氟碳和DOX混合，减少了液态氟碳相变对DOX的肿瘤抑制效果的影响。在本技术方案中，脂质体是指由脂质双分子层形成的空心囊泡。

有益效果：