[发明专利]氟芬那酸在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用

说明书

本发明提供了氟芬那酸在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用。非甾体类药物中灭酸类的代表药——氟芬那酸能够通过抑制NF‑κB信号通路，促进间充质干细胞体内外成骨分化，增加增龄性骨质疏松小鼠及雌激素缺乏性骨质疏松小鼠的骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度及数量，降低骨表面积与骨体积之比及骨小梁分离度，减少破骨细胞数量，从而达到预防和治疗增龄性及雌激素缺乏性骨质疏松的效果。本发明产品氟芬那酸，是一种非甾体类抗炎药，以往临床用于抗炎镇痛，具有廉价易得、安全有效、副作用小等诸多优点，在预防和治疗增龄性及雌激素缺乏性骨质疏松中具有广阔的应用前景。

本发明属于医药领域，具体涉及氟芬那酸在制备预防和治疗骨质疏松药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是一种内分泌、营养、免疫等多因素引起全身性代谢性骨病，以骨量减少、骨组织的微结构破坏引起骨脆性增加与骨折发生的风险增加为特征，其临床表现主要为骨骼疼痛、腰背畸形和脊柱变形，还可引起骨折，一旦发生髋部骨折，一年内死于各种合并症者达20％，而存活者中约50％致残，严重影响了患者的生活质量。骨质疏松症可发生在任何年龄段，随着年龄增长不断加重。据世界卫生组织的报道，全球骨质疏松症患者人数已经超过两亿，是居于第六位的常见多发病。随着我国社会老龄化的到来与进程加快，骨质疏松症的发病率上升，有待研制新型高效的抗骨质疏松药物。

按照抗骨质疏松症药物的作用机制，其主要分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂与骨矿化物。骨吸收抑制剂主要包括雌激素、双磷酸盐及降钙素等；骨形成促进剂主要包括氟化物及甲状旁腺激素等；骨矿化物主要包括钙剂及维生素D等。雌激素可以抑制骨吸收，但其发挥功效不仅仅作用于骨，还作用于全身其他器官，增加乳腺及子宫癌的风险，现已不做为常规用药；双磷酸盐长期应用会抑制骨的转换，引起骨强度下降与颌骨骨髓炎，还会导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等副作用；降钙素能抑制骨的吸收，还可抑制骨盐的溶解，其引起的不良反应有：面部或躯体皮肤潮红、恶心、呕吐等。氟化物能促进成骨细胞形成新骨，但长期应用此类药物容易导致钙化缺陷；甲状旁腺素的长期安全性缺乏足够证据，不良反应包括恶心、头痛、关节痛。单纯采用骨矿化物抗骨质疏松的疗效不明显，同时，长期大量摄入钙剂会引起高血钙症、影响铁吸收及便秘等；维生素D及其代谢产物可以促进肠道吸收钙，参与钙磷的调节，促进骨骼的钙化，但是，过量补充维生素D可能导致破骨细胞活跃与骨吸收增加，其对骨量的影响是双向的。由于诸多的副作用，骨质疏松患者长期应用抗骨质疏松药物受到限制。

因此，研发更安全、能同时抑制骨吸收并能促进骨形成的抗骨质疏松药物迫在眉睫。

发明内容

针对现有骨质疏松药物存在的上述副作用及不足之处，本发明要解决的技术问题是提供一种有助于预防和治疗骨质疏松且更安全的药物。旨在解决因现有预防和治疗骨质疏松药物的副作用而限制了骨质疏松患者长期使用这些药物的问题。

为了解决上述技术问题，本申请采用如下技术方案予以实现：氟芬那酸(FFA)在制备预防和治疗增龄性及雌激素缺乏性骨质疏松的药物中的应用，氟芬那酸能够通过抑制NF-κB信号通路，促进间充质干细胞体内外成骨分化，增加增龄性骨质疏松小鼠及雌激素缺乏性骨质疏松小鼠的骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度及数量，降低骨表面积与骨体积之比及骨小梁分离度，减少破骨细胞数量，从而达到预防和治疗增龄性及雌激素缺乏性骨质疏松的效果。

实验过程包括如下几个方面：

1)在体外检测低浓度氟芬那酸对人间充质干细胞成骨向分化的作用；

2)通过裸鼠背部皮下植入实验检测低浓度氟芬那酸对人间充质干细胞体内成骨向分化的作用；

3)Real-time qPCR实验、Western blot实验检测低浓度氟芬那酸对NF-κB信号通路的影响；

4)建立小鼠增龄性及雌激素缺乏性骨质疏松模型实验组小鼠通过腹腔注射方式给氟芬那酸，对照组小鼠通过腹腔注射给生理盐水；