[发明专利]川楝素在肿瘤治疗中的应用

说明书

本发明公开了川楝素在肿瘤治疗中的应用，涉及肿瘤治疗技术领域。本发明公开了川楝素在作为肿瘤耐药逆转剂中的应用。本发明的研究首次发现，川楝素是一种V型氢ATP酶抑制剂和自噬抑制剂，将其与其他易使肿瘤产生耐药的抗癌药物联合使用，可以抑制或阻止由上述抗癌药物诱导的肿瘤细胞发生自噬，提高抗癌药物的肿瘤治疗效果。川楝素可以与其他抗癌药物如诱导肿瘤细胞发生保护性自噬的药物联合使用，用于到肿瘤治疗中，提高肿瘤治疗的效果，为当前的肿瘤治疗提供一种新的用药策略和治疗思路。川楝素还可开发成为抑制V型氢ATP酶活性和自噬功能的工具(商业用生物试剂)，亦适用于V型氢ATP酶抑制剂所治疗的疾病如骨质疏松症的治疗。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，具体而言，涉及川楝素在肿瘤治疗中的应用。

背景技术

研究发现，一些抗癌药物可以诱导肿瘤细胞发生保护性自噬。这种保护性自噬是肿瘤细胞发生多药耐药的主要途径之一，它可以保护癌细胞抵抗化疗药物的杀伤，如抵抗DNA的损伤，降解受损的细胞器，进而维持肿瘤细胞稳态，阻止肿瘤细胞死亡。

发明内容

本发明的目的在于提供川楝素在肿瘤治疗中的新应用，例如作为肿瘤耐药逆转剂，提高抗肿瘤的效果，为当前的肿瘤治疗提供一种新的用药策略和治疗思路。

本发明的另一目的在于提供用于治疗肿瘤的药物组合。该药物组合具有较好的抗肿瘤效果。

本发明的另一目的在于提供川楝素在制备抑制肿瘤细胞保护性自噬的抑制剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种抑制细胞自噬的方法。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供了川楝素在作为肿瘤耐药逆转剂中的应用。

第二方面，本发明提供了一种用于治疗肿瘤的药物组合，其包括肿瘤耐药逆转剂和抗肿瘤药物，所述肿瘤耐药逆转剂为川楝素；

优选地，所述抗肿瘤药物具有诱导肿瘤细胞发生保护性自噬的特性；

优选地，所述川楝素具有抑制肿瘤细胞的保护性自噬的作用。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，所述抗肿瘤药物为喜树碱。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，所述肿瘤耐药逆转剂与抗肿瘤药物的质量比为1：4。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，所述肿瘤耐药逆转剂的治疗有效量为0.06mg/kg，所述抗肿瘤药物的治疗有效量为0.24mg/kg。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，所述肿瘤为宫颈癌。

现有的部分抗癌药物会诱导肿瘤细胞发生保护性自噬，这种保护性自噬可导致肿瘤细胞发生耐药性，进而使肿瘤细胞抵抗该药物的杀伤作用，降低药物的抗癌效果。

川楝素(Toosendanin，TSN)是从植物川楝树皮及树根皮中提取的一类楝烷型四环三萜化合物，分子式为C₃₀H₃₈O₁₁，分子量为574.62，淡黄色或白色粉末，味苦、无嗅，易溶于有机溶剂，不易溶于水，有驱虫、抗肉毒杆菌、抗癌、镇痛等作用。

本发明的研究首次发现，川楝素可以抑制细胞发生自噬，将其与上述的抗癌药物联合使用，可以抑制或阻止由上述抗癌药物诱导的肿瘤细胞发生自噬，避免肿瘤细胞产生耐药，提供抗癌药物的肿瘤治疗效果。因此，川楝素可以作为肿瘤耐药逆转剂，与其他抗癌药物如诱导肿瘤细胞发生保护性自噬的药物联合使用，用于到肿瘤治疗中，提高肿瘤治疗的效果，为当前的肿瘤治疗提供一种新的用药策略和治疗思路。

第三方面，本发明提供了川楝素在制备抑制肿瘤细胞保护性自噬的抑制剂中的应用。