[发明专利]鳞片脱落疾病(SDD)致病病毒及其衍生物

说明书

本发明涉及鳞片脱落疾病(SDD)致病病毒及其衍生物。本发明还涉及包含所述病毒的细胞培养物，涉及基于所述病毒的疫苗和这样的疫苗的制备方法，涉及与所述病毒反应的抗体，涉及用于检测该病毒的诊断试验试剂盒，和涉及所述病毒的用途。

本申请是申请日为2014年5月28日的中国专利申请201480031056.1 “鳞片脱落疾病(SDD)致病病毒及其衍生物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及分离的造成鱼的鳞片脱落疾病的病毒，涉及包含所述病毒的细胞培养物，涉及基于所述病毒的疫苗和这样的疫苗的制备方法，涉及与所述病毒反应的抗体，涉及用于检测该病毒的诊断测试试剂盒，和涉及所述病毒的用途。

背景技术

在过去的数十年中，全世界范围可见鱼类消耗的剧烈增加。这同样关于冷水鱼（诸如鲑鱼、比目鱼、大比目鱼和鳕鱼）以及热带鱼（诸如亚洲海鲈(尖吻鲈)、罗非鱼、遮目鱼、黄尾鱼、琥珀鱼、石斑鱼和军曹鱼）的消耗。因此，见到养鱼场的数目和大小的增加，以便满足日益增加的市场需要。

如由例如畜牧业已知的，紧密生活在一起的大量动物易受各种各样的疾病影响，甚至是几乎不知道或没见过的疾病，或甚至是在大规模商业养殖期之前未知的疾病。这对于鱼类养殖同样适用。

近年来，在养殖的亚洲海鲈(鲈鱼（Lates calcarifer）)中发现了一种新疾病综合征。该疾病的最显著特征在于鳞片脱落，并因此经常被称作“鳞片脱落综合征”(SDS)。在马来西亚槟榔屿（Penang）养殖的亚洲海鲈中首次报道了该疾病。以后发现该新疾病的爆发也在2002年、2006年和2009年发生在新加坡。更近的病例于2010年报道自印度尼西亚Bantam的养鱼场和再次来自新加坡，以及在2011年也来自Straits of Malaka的养鱼场。该疾病的发病率当前正在增加。

Gibson-Kueh, S., 等人(Journal of Fish Diseases 35; 19-27 (2012))最近描述了该疾病综合征。

该疾病最初见于成年笼养鱼中，且也见于苗圃的鱼苗中。死亡率被描述为慢性的、拖延的，且在最初的30%至总体的75%之间变化。

遭受该综合征的鱼的主要临床征象首先是如上所述的鳞片脱落、昏睡行为和有时肿大的眼睛。鱼有时也显示出神经学征象：一些受影响的鱼显示出螺旋游泳，可能是由于脑中的血管损伤，其导致多病灶脑软化。

主要组织学征象具体地是所有重要器官（包括皮肤）中的血管内皮变性(血管炎)。该血管炎导致组织坏死，其也影响胃腺、脾、肾和心脏。也如Gibson-Kueh所述，覆盖鳞片床的真皮经常是坏死的，且与鳞片脱落有关。

但是，没有发现该疾病的成因。Gibson-Kueh声称，病鱼中的组织病理学以及在组织中观察到的大六角形病毒粒子和小得多的六角形病毒粒子可能提示病毒病原学的可能性，但是她的结论是，总体上，在检查的组织中的病毒粒子数目较低。基于大小和形态学，一些观察的病毒粒子类似于虹彩病毒，但是使用抗-真鲷虹彩病毒(Red SeabreamIridovirus，RSIV)单克隆抗体M10(Nakajima, K.等人, Fish Pathology 30: 115-119(1995))的免疫组织化学给出了阴性结果。

使用已知靶向大范围的已知虹彩病毒的RSIV引物的PCR测试也给出了阴性结果。

通过使鱼组织与蓝仿石鲈（Haemulon sciurus Shaw） (GF)细胞和亚洲海鲈细胞接触来分离病毒的尝试(Chong, S.等人, Singapore Vet.J.1; 78-89 (1987))也没有成功。

鉴于观察到的非常低数目的病毒样颗粒，Gibson-Kueh提示，该疾病可能是对病毒抗原的免疫超敏反应的结果，而不是由病毒造成。例如，提示这样的反应是鲑鱼（salmonid）的草莓病的成因。