[发明专利]干癣性关节炎的诊断及治疗及其相应的试剂盒

说明书

用于在需要诊断或预测发展干癣性关节炎风险的受试者中诊断或预测发展干癣性关节炎之风险的方法及试剂盒，其包含在受试者的样品中测量一种或多种本文所公开的miRNA的表达量，并与在无干癣性关节炎样品的测试样品中的至少一种miRNA之表达量比较。亦提供藉由降低至少一种本文所公开的miRNA的表达量来治疗干癣性关节炎的方法。

【技术领域】

本发明主张于2018年7月24申请之美国申请号第62/702,551号的效益，其全文藉由引用的方式并入本文。

【背景技术】

干癣性关节炎(psoriatic arthritis，PsA)为慢性发炎性疾病，涉及与干癣相关之进行性关节病(progressive arthropathy)。大约30％具有干癣的患者估计具有干癣性关节炎。通常，在PsA发病之前约10年为皮肤之表现(manifestations)。Haroon et al.(Annals of the rheumatic diseases 2015；74(6)：1045-50)报导了超过6个月的干癣性关节炎诊断延迟造成PsA的患者之不良放射线影像学结果及不良的功能性结果。早期诊断与及时介入为避免永久性关节变形及破坏的关键。目前，PsA的诊断主要基于临床表现型。至今并没有早期检测PsA之标准且可靠的评估方法，导致许多具有干癣的患者未确诊干癣性关节炎造成不佳治疗结果(Veale DJ et al.,Lancet 2018；391(10136)：2273-84)。

微小RNA(MicroRNAs，miRNAs)为演化上保守的通常长度为21-25个核苷酸之非编码RNA分子，其藉由结合至mRNA的3’-未转译区(3’-UTRs)进行蛋白质转译抑制或促进mRNA降解的作用(参见Griffiths-Jones S(2004).The microRNARegistry.Nucleic acidsresearch 32：D109-111)。miRNAs的大部分的现今研究为基础等级，因此有需要进一步建立其在干癣性关节炎的应用。

因此，有需要非侵入性且方便的方法来诊断及预测干癣性关节炎的风险及/或干癣性关节炎的治疗，本发明满足这些需求与其他需求。

【发明内容】

在一个实施例中，本发明提供用于在受试者中检测干癣性关节炎或预测发展干癣性关节炎之风险的方法，其包含在受试者的测试样品中测量选自由miR-146a-5p(SEQ IDNO：1)及miR-941(SEQ ID NO：2)所组成之群组中的至少一种miRNA的表达量(expressionlevel)的步骤，其中miRNA是在测试样品中经萃取的(extracted)CD14+单核细胞(monocyte)或破骨细胞(osteoclast)表达，且相对于在无干癣性关节炎样品中的至少一种对应的miRNA的表达量，在测试样品中的至少一种miRNA之较高的表达量系代表受试者具有干癣性关节炎或具有发展干癣性关节炎的风险。

在另一实施例中，本发明提供用于在受试者中检测干癣性关节炎及治疗干癣性关节炎的方法，其包含下列步骤：(a)在受试者的测试样品中测量选自由miR-146a-5p(SEQ IDNO：1)及miR-941(SEQ ID NO：2)所组成之群组中的至少一种miRNA的表达量，其中miRNA是在测试样品中经萃取的CD14+单核细胞或破骨细胞表达，且相对于在无干癣性关节炎样品中至少一种对应之miRNA的表达量，在测试样品中的至少一种miRNA之较高的表达量系指示受试者具有干癣性关节炎；以及(b)对受试者施予治疗剂以治疗干癣性关节炎。

本发明亦提供用于在受试者中检测干癣性关节炎或预测发展干癣性关节炎的风险的试剂盒，其包含：(a)用于从受试者的样品中萃取CD14+单核细胞的至少一微珠(microbead)；以及(b)用于测序或测量选自由miR-146a-5p及miR-941所组成之群组中的至少一种miRNA的表达量的试剂。

在一例示性实施例中，所述试剂盒进一步包含培养基，所述培养基包含M-CSF、RANKL及TNF-α。