[发明专利]一种合成β-胺基膦氧化合物的方法

说明书

本发明提供了一种合成β‑胺基膦氧化合物的方法，尤其是室温为条件，以二苯基膦酰基联烯与六氢吡啶发生氢胺化反应，随后在硼氢化钠的反应条件下反应生成β‑胺基膦氧化合物。将二苯基膦酰基联烯加入反应器中，加入无水二氯甲烷，再加入六氢吡啶；将反应器排除体系内的空气，使反应在氮气的环境下进行；将连接好的反应器室温下反应；反应产物经TLC确定二苯基膦酰基联烯己经反应完全后，加入硼氢化钠与三氟乙酸继续反应12‑15小时，真空旋转蒸发，柱层析分离纯化，即得。本发明方法避免了过渡金属催化剂的使用，提高了合成反应的清洁性，降低了环境污染；本发明方法两步完成，使用的原料种类单一，提高了工艺的经济性。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种合成β-胺基膦氧化合物的方法，尤其是在室温无过渡金属催化剂条件下，以二苯基膦酰基联烯与六氢吡啶为原料合成β-胺基膦氧化合物的方法。

背景技术

β-胺基膦氧化合物是一类重要的精细化学品、医药中间体及材料中间体，具有良好的生物学活性可以作为抗菌试剂及抗HIV试剂等。与此同时，β-胺基膦氧化合物具有良好的配位能力是一类重要的有机氮磷配体。β-六氢吡啶基二苯膦酰化合物分子式为C₂₀H₂₆ONP，相对分子质量为327.4。属于β-胺基膦氧化合物，其化学结构式为：

目前,β-羰基膦氧化合物的合成方法主要包括Arbuzov反应、在强酸或强碱条件下烷基膦酸酯的酰基化反应，而这些反应的条件往往比较苛刻，强酸强碱严重腐蚀设备，同时不符合环境友好、原子经济性的理念。随着环境经济的发展，亟需发展环境更友好的、低成本的方法。

室温条件下无需过渡金属催化剂更加清洁绿色、节约能源、降低成本，同时非金属试剂的使用可以减少金属试剂带来的成本和污染问题。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种合成β-胺基膦氧化合物的方法，该方法具有绿色环保、节约能源、降低成本等优点。

二苯基膦酰基联烯与六氢吡啶发生氢胺化反应，随后在硼氢化钠的反应条件下反应生成β-胺基膦氧化合物。

为实现上述发明目的，本发明以二苯基膦酰基联烯与六氢吡啶发生氢胺化反应，随后在硼氢化钠的反应条件下反应生成β-胺基膦氧化合物。

具体地，本发明包括以下步骤：

(1)将二苯基膦酰基联烯加入反应器中，加入无水二氯甲烷，再加入六氢吡啶。

(2)将玻璃反应器并排除体系内的空气，使反应在氮气的环境下进行。

(3)将连接好的反应器室温下反应；

(4)反应产物经TLC确定二苯基膦酰基联烯己经反应完全后，加入硼氢化钠与三氟乙酸继续反应12-15小时，真空旋转蒸发，柱层析分离纯化，即得。

其中：

步骤(1)中将二苯基膦酰基联烯与六氢吡啶的摩尔比为：(1:1-1:2)

步骤(1)中二氯甲烷的3-5mL

步骤(3)中的室温为25-30度；

步骤(4)中硼氢化钠(2.5mmol)、三氟乙酸(2.0mmol)，硼氢化钠与三氟乙酸的摩尔比为2.5:2，与硼氢化钠、三氟乙酸与原料的摩尔比2.5:2:1

步骤(4)中所述的薄层色谱的展开剂为乙酸乙酯