[发明专利]治疗肺部疾病的高穿透力前药组合物和医药组合物

权利要求书

1.一种用于治疗肺病的医药组合物，其包含第一组高穿透力药物和药学可接受的载体，其中所述第一组高穿透力药物包括

a)一个功能单元；

b)一个链接单元；和

c)一个输送单元；其中

所述输送单元包含一个可质子化的氨基，所述输送单元通过链接单元共价链接到所述功能单元上；

所述功能单元包含第一母药或该母药相关化合物的一部分，该母药选自非甾体消炎药；

所述医药组合物还包含第二组高穿透力药物和药学可接受的载体，其中所述第二组高穿透力药物包括

a)一个功能单元；

b)一个链接单元；和

c)一个输送单元；其中

所述输送单元包含一个可质子化的氨基，所述输送单元通过链接单元共价链接到所述功能单元上；

所述功能单元包含第二母药或该母药相关化合物的一部分，该母药选自抗组织胺类药，β2肾上腺素能受体激动剂，5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂，5-脂氧合酶抑制剂，白三烯受体拮抗剂，镇咳药物，和解充血药物；

当所述功能单元含有一个或两个可质子化的氨基时，所述功能单元可以被修饰或无需修饰直接作为高穿透力药物使用；

其中所述抗组胺剂选自非索非那定((RS)-2-[4-[1-羟基-4-[4-(羟基-二苯基-甲基)-1-哌啶基]丁基]苯基]-2-甲基-丙酸)，氯马斯汀((2R)-2-{2-[(1R)-1-(4-氯苯基)-1-苯基乙氧基]乙基}-1-甲基吡咯烷)，苯海拉明[2-(二苯基甲氧基)-N,N-二甲基乙胺]，多西拉敏[(RS)-N,N-二甲基-2-(1-苯基-1-吡啶-2-基-乙氧基)-乙胺]，地氯雷他定[8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶亚基(piperdinylidene))-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶]，溴苯那敏(3-(4-溴苯基)-N,N-二甲基-3-吡啶-2-基-1-丙-1-胺)，氯苯那敏[3-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-3-吡啶-2-基-1-丙-1-胺]，非尼拉敏，氟苯那敏，扑尔敏，右氯苯吡胺(普敏灵)(Polaramin)，去氯苯那敏，二苯那敏，碘苯那敏，色甘酸(5,5'-(2-羟基丙烷-1,3-二基)双(氧杂)双(4-酮-4H-苯并吡喃-2-羧酸))，氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]，阿伐斯汀[(E)-3-{6-[(E)-1-(4-甲基苯基)-3-吡咯烷-1-基-丙-1-烯基]吡啶-2-基}丙-2-烯酸]，依巴斯汀[4-(4-二苯基甲氧基-1-哌啶基)-1-(4-叔-丁基苯基)丁-1-酮]，卡瑞巴斯汀，普鲁米近[(RS)-N,N-二甲基-1-(10H-吩噻嗪-10-基)丙-2-胺]，和奥洛他定{(11Z)-11-[3-(二甲基氨基)-亚丙基]-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂环庚三烯-2-基}乙酸}；

所述β2-肾上腺素能受体激动剂选自沙丁胺醇[(RS)-4-[2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚]，左旋沙丁胺醇[4-[(1R)-2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚]，特布他林[(RS)-5-[2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]苯-1,3-二酚]，吡布特罗[(RS)-6-[2-(叔-丁胺)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)吡啶-3-酚]，丙卡特罗[(±)-(1R,2S)-rel-8-羟基-5-[1-羟基-2-(异丙氨)丁基]-喹啉-2(1H)-酮]，奥西那林[(RS)-5-[1-羟基-2-(异丙氨)乙基]苯-1,3-二酚]，非诺特罗[(RR,SS)-5-(1-羟基-2-{[2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基}乙基)苯-1,3-二酚]，双甲苯喘定甲磺酸盐[(RS)-[4-(1-羟基-2-叔-丁氨基-乙基)-2-(4-甲基苯甲酰)氧基-苯基]4-甲基苯甲酸酯]，利托君[4-((1R,2S)-1-羟基-2-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基}丙基)苯酚]，沙美特罗[(RS)-2-(羟基甲基)-4-{1-羟基-2-[6-(4-苯基丁氧基)己基氨基]乙基}苯酚]，福莫特罗[(RS,SR)-N-[2-羟基-5-[1-羟基-2-[1-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基-氨基]乙基]苯基]甲酰胺]，班布特罗[(RS)-5-[2-(叔-丁氨基)-1-羟乙基]苯-1,3-二基双(二甲基氨基甲酸酯)]，克伦特罗[(RS)-1-(4-氨基-3,5-二氯苯基)-2-(叔-丁氨基)乙醇]，和茚达特罗[(R)-5-[2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-羟乙基]-8-羟基喹啉-2(1H)-酮]；

所述5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂选自MK-886[3-[1-(4-氯苄基)-3-叔丁硫基-5-异丙基吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸]，MK-0591[3-[1-(4-氯苄基)-3-叔丁硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸]，2-环戊基-2-[4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]乙酸，和3-[[1-(4-氯苄基)-4-甲基-6-(5-苯基吡啶-2-基)甲氧基]-4,5-二氢-1H-硫代吡喃并[2,3,4-c,d]吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸；

所述5-脂氧合酶抑制剂选自齐留通[(RS)-N-[1-(1-苯并噻吩-2-基)乙基]-N-羟基脲]，茶碱(1,3-二甲基-7H-嘌呤-2，6-二酮)，2,6-二甲基-4-[2-(4-氟苯基)乙烯基]苯酚，2,6-二甲基-4-[2-(3-吡啶基)乙烯基]苯酚，和2,6-二甲基-4-[2-(2-噻吩基)乙烯基]苯酚；

所述白三烯受体拮抗剂选自孟鲁司特{R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸}，7-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)-2-羟基丙氧基]-4-酮-8-丙基-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸，(E)-3-[[[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基][[3-二甲基氨基]-3-酮丙基]硫]甲基]硫]丙酸钠盐，2(S)-羟基-3(R)-羧乙硫)-3-[2-(8-苯辛基)苯基]丙酸，4-[4-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)丙基磺酰基]苯基]-4-酮-丁酸，和3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)((3-二甲基氨基-3-酮丙基)硫)甲基)硫代丙酸；

所述镇咳药选自右美沙芬[(+)-3-甲氧基-17-甲基-(9α,13α,14α)-吗啡喃]，替培定[3-(二-2-噻吩基亚甲基)-1-甲基哌啶]，氯哌斯汀(1-[2-[(4-氯苯基)-苯基-甲氧基]乙基]哌啶)，苯丙哌林1-[2-(2-苄基苯氧基)-1-甲基乙基]哌啶]，二氧丙嗪(9,9-二酮丙嗪)，普罗吗酯(2-吗啉乙基-2苯氧基-2甲基丙酸酯)，福米诺苯(N-2-氯-6-苯甲酰基-氨苄基-甲氨基乙酰基-吗啉)和喷托维林(1-苯基环戊烷羧酸2-[2-(二乙基氨基)乙氧基]乙酯)；

所述解充血药选自麻黄素[(R,S)-2-(甲基氨基)-1-苯基丙-1-醇]，左甲苯丙胺[(R)-N-甲基-1-苯基-丙-2-胺]，苯肾上腺素[(R)-3-[-1-羟基-2-(甲基氨基)乙基]苯酚]，六氢脱氧麻黄碱[(RS)-N,α-二甲基-环己基乙胺]，假麻黄碱[(R*,R*)-2-甲氨基-1-苯基丙-1-醇]，辛弗林[4-[1-羟基-2-(甲基氨基)乙基]苯酚]，和四氢唑啉[(RS)-2-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4,5-二氢-1H-咪唑]。