[发明专利]一种IL-2突变体与抗体的融合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种肿瘤靶向融合蛋白Ab-sumIL2，所述融合蛋白是由IL-2突变体sumIL-2与肿瘤治疗抗体构成的异源三聚体蛋白，其结构示意图如图2A所示，所述的异源三聚体的三个单体分别为：

(1)单体一：IL-2突变体与免疫球蛋白Fc片段融合而成的融合蛋白，自N端至C端顺序包含sumIL-2和免疫球蛋白Fc区，所述的IL-2突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述的IL-2突变体与免疫球蛋白Fc片段通过Linker连接，所述的Linker的氨基酸序列如SEQ IDNO.13所示；

(2)单体二：单条所述肿瘤治疗抗体的重链，自N端至C端顺序包含所述抗体的重链可变区VH、重链CH区和免疫球蛋白Fc区，单体二包含的免疫球蛋白Fc区可以与单体一的免疫球蛋白Fc片段配对形成异二聚体；

(3)单体三：单条所述肿瘤治疗抗体的轻链，所述轻链包括轻链可变区VL和轻链恒定区CL，单体三包含的CL区能够与单体二的CH配对形成半抗体结构的异二聚体；

所述肿瘤治疗抗体为EGFR抗体；

所述抗EGFR抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；

所述抗EGFR抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白Ab-sumIL2，其特征在于，

所述免疫球蛋白Fc区选用Knob and hole体系的Fc结构，其具体的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.12所示。

3.权利要求1或2所述的融合蛋白Ab-sumIL2在制备药物中的应用，所述的药物为抗肿瘤药物，所述肿瘤为EGFR阳性的结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌，且所述肿瘤有如下特征：

(1)PD-L1阻断剂单独治疗无效的肿瘤；

(2)手术切除后会复发的肿瘤。

4.权利要求1或2所述融合蛋白Ab-sumIL2在制备联用药物制剂中的应用，所述的联用制剂包括：

(1)治疗有效量的所述融合蛋白Ab-sumIL2，

(2)PD-1/PD-L1阻断剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的PD-1/PD-L1阻断剂为抗PD-1的抗体或抗PD-L1的抗体。