[发明专利]一种帕拉米韦杂质A及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种帕拉米韦杂质A，结构如(I)式所示：

2.如权利要求1所述的帕拉米韦杂质A的制备方法，包括如下步骤：

(1)帕拉米韦在碱性条件下反应，得到反应液；

(2)步骤(1)得到的反应液经过调节pH值，析晶，过滤，以及重结晶而得到所述帕拉米韦杂质A；

3.如权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的反应是在溶剂1中进行的，其中，所述的溶剂1为水、或水与水溶性有机溶剂的混合溶剂，所述的水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、和二甲亚砜中的一种或多种；优选地，所述溶剂1为水、或者水与甲醇的混合溶剂；优选地，所述混合溶剂中水与水溶性有机溶剂的体积比为1:1～1:5，更优选地，为1:1；

可选地，所述碱性条件下是指在碱的存在下，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、和N,N-二异丙基乙胺中的一种或多种，优选地，所述碱为叔丁醇钠、或氢氧化钠。

4.如权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述反应的温度在20℃至100℃范围内，优选地，在40℃至60℃范围内。

5.如权利要求2至4中任一项所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述调节pH是指用酸调节所述反应液的pH值，所述的酸选自盐酸、磷酸和硫酸中一种或多种；所述调节的pH值为4～6，优选地，为5～6。

6.如权利要求2至4中任一项所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述重结晶所用的重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、或乙腈，优选地，重结晶溶剂为乙醇。

7.如权利要求2至4中任一项所述的制备方法，其中，步骤(1)中的帕拉米韦与步骤(2)中重结晶所用的重结晶溶剂的重量体积比为1:2～1:10，单位为Kg：L，优选1:2～1:6，单位为Kg：L。

8.如权利要求2至4中任一项所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述重结晶的温度为20℃～100℃，优选地，为70℃～80℃；

可选地，所述析晶的温度为0～30℃，优选地，为0～10℃；

可选地，步骤(2)在析晶和重结晶后还包括干燥，所述干燥的温度为30～70℃，优选地，为40～50℃。

9.如权利要求2所述的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将帕拉米韦加入到水和甲醇的混合溶剂中，加入氢氧化钠或叔丁醇钠，升温至50-60℃搅拌4h，反应完毕停止搅拌，得到反应液；

(2)步骤(1)得到的反应液用4mol/L的酸调pH至5～6，有白色固体析出，降温至0～10℃搅拌析晶2h；过滤得到固体并在40～50℃下鼓风烘干，得到杂质A粗品；杂质A粗品加入乙醇，升温至70-80℃回流溶解，然后降温至0～10℃重结晶1h；过滤，滤饼在40～50℃下鼓风烘干，得到杂质A。

10.如权利要求1所述帕拉米韦杂质A在帕拉米韦原料药或制剂的质量控制中作为对照品的用途。