[发明专利]一种1,1-二芳基-2-烷基乙烯衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种1,1‑二芳基‑2‑烷基乙烯衍生物及其合成方法。以邻溴二苯乙烯为原料，在钯盐催化下，与环丁醇发生开环偶联反应，立体专一性地合成了一系列不同结构的1,1‑二芳基‑2‑烷基乙烯衍生物，产物能够进一步转化成功能化产物。该方法原料易得、操作简便、反应条件温和，其官能团具有多样性。

技术领域

本发明属于多取代烯烃合成领域，具体涉及一种钯催化制备三取代烯烃化合物即1,1-二芳基-2-烷基乙烯衍生物的方法。

背景技术

多取代烯烃结构单元广泛存在于天然产物及药物活性分子当中，因此对其合成具有重要的研究意义。例如(Z)-Tamoxifen，它是目前临床上用于预防和治疗乳腺癌的药物。另外，像Vioxx则可用于治疗增生性骨关节病和类风湿性关节炎。虽然多取代烯烃的合成方法已经很成熟，但是早期的报道无法有效的控制其立体选择性，因此发展一条高效、便捷的方法用于立体选择性合成多取代烯烃具有重要的研究意义。

到目前为止，立体选择性合成多取代烯烃的方法可以分为两种。第一种方法就是通过位阻效应控制烯烃的立体选择性(Chem.Sci.2013,4,4520；Org.Lett.2016,18,5240)，然而这种方法却不能识别烯烃一端引入两个相似基团的底物。第二种方法就是导向基团的导向作用控制烯烃的立体选择性(Angew.Chem.Ed.Int.2017,56,5091；Chem.Commun.2017,53,533),但是底物不含有导向基团时则不能控制烯烃的立体选择性。目前，主要有两篇报道，通过芳基到烯基的1,4-钯迁移来立体选择性控制多取代烯烃的合成(J.Am.Chem.Soc.2016,138,2897；Angew.Chem.Ed.Int.2018,57,5871)，但是也仅仅实现了烯烃的C-H键硼化及烯基化，对于利用该策略实现烯烃的C-H烷基化仍未报道。

发明内容

本发明的目的在于以邻溴二苯乙烯2为原料，与环丁醇3发生开环偶联反应实现C–C键的构建，立体专一性地选择性地合成多取代烯烃衍生物1。本发明以邻溴二苯乙烯为原料，在钯盐催化下，与环丁醇发生开环偶联反应，立体专一性地合成了一系列不同结构的1,1-二芳基-2-烷基乙烯衍生物，产物能够进一步转化成功能化产物。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明一方面提供一种1,1-二芳基-2-烷基乙烯衍生物，其分子结构式1如下：

R为甲基、乙基、正己基、烯基或者芳基；

R¹为甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、乙氧羰基；

R²为甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、乙氧羰基。

本发明另一方面提供一种上述1,1-二芳基-2-烷基乙烯衍生物的合成方法，以钯盐为催化剂，加入溶剂和添加剂，在加热的条件下进行邻溴二苯乙烯2与环丁醇3的开环偶联反应，生成1,1-二芳基-2-烷基乙烯衍生物1(反应式(1))。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到目标产物。

邻溴二苯乙烯2的取代基R¹、R²和上述的相同：R¹为甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、乙氧羰基；R²为甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、乙氧羰基；

环丁醇3的取代基R和上述相同：R为甲基、乙基、正己基、烯基或者芳基。