[发明专利]对肼基苯磺酰胺盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种对肼基苯磺酰胺盐酸盐的制备方法，它是由对氯苯磺酰胺与水合肼在120℃～125℃的温度以及0.8MPa～1.2MPa的压力下反应制得；所述对氯苯磺酰胺与所述水合肼的摩尔比为1∶8～1∶15；所述水合肼的质量百分比为50wt%～80wt%。本发明的方法采用对氯苯磺酰胺与10倍左右摩尔当量的水合肼在高温高压下制备对肼基苯磺酰胺盐酸盐，能够获得较高的反应收率和产物纯度，而且生产成本较低，对设备要求不高，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种对肼基苯磺酰胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

对肼基苯磺酰胺盐酸盐【又称4-磺酰胺基苯肼盐酸盐，简称PHSF.HCl，CAS号为17852-52-7】是一种重要的农药、医药及染料中间体，主要用于生产塞来昔布。

目前，制备对肼基苯磺酰胺盐酸盐的主要方法还是以对氨基苯磺酰胺为原料，经重氮化、还原、成盐等反应制得【参见文献1～文献3】。

该方法主要存在以下不足：

（1）重氮盐易分解，导致副产物较多，影响反应收率和产物纯度。

（2）为了提高反应收率和产物纯度，文献2采用了特殊的催化剂，而文献3采用了特殊的反应装置，前者明显导致生产成本增加，后者明显对设备要求较高，均不适合工业化大生产。

文献1：中国专利文献CN105130901A，公开日2015年12月9日。

文献2：中国专利文献CN106631925A，公开日2017年5月10日。

文献3：中国专利文献CN107573266A，公开日2018年1月12日。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种生产成本较低、对设备要求不高、反应收率和产物纯度均较高、适合工业化大生产的对肼基苯磺酰胺盐酸盐的制备方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种对肼基苯磺酰胺盐酸盐的制备方法，它是由对氯苯磺酰胺与水合肼在120℃～125℃的温度以及0.8MPa～1.2MPa的压力下反应制得。

所述对氯苯磺酰胺与所述水合肼的摩尔比为1∶8～1∶15，优选为1∶10。

所述水合肼的质量百分比为50wt%～80wt%。

本发明具有的积极效果：本发明的方法采用对氯苯磺酰胺与10倍左右摩尔当量的水合肼在高温高压下制备对肼基苯磺酰胺盐酸盐，能够获得较高的反应收率和产物纯度，而且生产成本较低，对设备要求不高，适合工业化大生产。

具体实施方式

（实施例1）

本实施例的对肼基苯磺酰胺盐酸盐的制备方法如下：

将19.2kg的对氯苯磺酰胺（0.1kmol）和62.5kg质量百分比为80wt%的水合肼（1.0kmol）加入到高压反应釜中，氮气置换后，升温至121±1℃，再通氮气至压力为1.0MPa，保温保压反应，取样检测至对氯苯磺酰胺含量≤0.1%，结束反应。

反应结束后，冷却析晶，抽滤，滤饼用盐酸酸化后，得到对肼基苯磺酰胺盐酸盐21.8kg，收率为97.5%，HPLC纯度为98.7%。

（实施例2～实施例3）

各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。

（对比例1～对比例3）

各对比例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。

表1

	实施例1	实施例2	实施例3	对比例1	对比例2	对比例3
80wt%的水合肼	62.5kg	50.0kg	75.0kg	62.5kg	12.5kg	12.5kg
反应压力	1.0MPa	0.8MPa	1.2MPa	常压	1.0MPa	常压
产物重量	21.8g	20.9g	21.3g	18.9g	18.4g	14.8g
反应收率	97.5%	93.5%	95.3%	84.6%	82.3%	66.2%
产物纯度	98.7%	98.5%	98.2%	94.7%	95.2%	90.4%