[发明专利]一种制备1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的方法

说明书

一种制备1‑叔丁基‑3，3‑二甲基吲哚啉类化合物的方法，包括以下步骤：在反应管中，加入邻碘叔丁基苯衍生物、N,N‑二叔丁基二氮环丙酮、醋酸钯、碱、有机膦配体及添加剂，加入有机溶剂，体系置换为惰性气体例如氮气保护，反应，然后分离纯化得到1‑叔丁基‑3，3‑二甲基吲哚啉类化合物。本发明的合成方法具有原料廉价易得、反应条件温和、底物适应性好、操作简单、产品质量稳定，纯度高等特点。本发明在1‑叔丁基‑3，3‑二甲基吲哚啉类化合物，以及具有这类结构的药物及天然产物的合成中有很大的应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，涉及合成1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的方法。

背景技术

吲哚啉类化合物是一类具有重要应用价值的含氮杂环化合物，广泛存在于具有重要生物活性的药物分子和天然产物中，一直以来都是有机化学和药物化学领域的研究热点。其中3，3-二甲基吲哚啉类化合物是最重要的一类之一，这类化合物显示出广泛的生理活性，例如兴奋、抗肿瘤、止吐、抗焦虑、抗癌等。目前合成吲哚啉类化合物的方法，主要有以下这些：3，3-二甲基吲哚的还原反应、3，3-二甲基吲哚酮的还原反应、2-烯丙基苯胺的分子内偶联反应、1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉脱异丁烯的反应等。其中，1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉脱异丁烯的反应效果较好，产物易于分离，但原料比较难于获取。因此设计和开发反应条件简单温和的合成1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉新方法，有很大潜在应用的价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简便、高效的1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的合成方法，实现反应原料易得、反应条件温和、操作简易，高效地制备出目标产物。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的制备方法，即在反应管中，加入邻碘叔丁基苯衍生物、N,N-二叔丁基二氮环丙酮、醋酸钯、碱、有机膦配体及添加剂，加入有机溶剂，体系置换为惰性气体例如氮气保护，反应(例如在100-120℃下反应8～16h)，然后分离纯化得到1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物，其中邻碘叔丁基苯衍生物、N,N-二叔丁基二氮环丙酮、醋酸钯、碱、有机膦配体、添加剂的摩尔比依次为1:(2～3):0.1:(2～8):(0.2～1):(0～1)，其合成反应式为：

所述的反应式中的R₁为氢、5-甲基、5-甲氧基、4-氯、4-叔丁基、4-酯基、4-二甲基氨基或4，5-二甲氧基，R₂为氢或甲氧基。

所述的有机膦配体包括三苯基膦、三环己基膦、三邻甲基苯基膦、三对甲氧基苯基膦、三对氟苯基膦。

所述的碱为碳酸铯、碳酸钾。

所述添加剂包括特戊酸钾、醋酸铯。

所述的有机溶剂包括二甲亚砜、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。

由于采用上述技术方案，本发明的合成方法具有原料廉价易得、反应条件温和、底物适应性好、操作简单、产品质量稳定，纯度高等特点。本发明在1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物，以及具有这类结构的药物及天然产物的合成中有很大的应用价值。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步的描述。

实施例1