[发明专利]TARS作为诊断男性骨质疏松症的分子标志物的应用

说明书

本发明提供TARS作为诊断男性骨质疏松症的分子标志物的用途。本发明的研究表明TARS在健康对照和在男性骨质疏松症患者血液中的表达存在显著差异，据此认为TARS可以作为诊断男性骨质疏松症的分子标志物。根据上述研究成果开发了可用于早期诊断男性骨质疏松症的产品，该产品检出率好，适合在临床推广。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及TARS的应用，具体涉及TARS作为诊断男性骨质疏松症的分子标志物的应。

背景技术

骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折为特征。

世界卫生组织已将骨质疏松列为仅次于心血管疾病的第二大危害人类健康的疾病。据中国健康促进基金会最新发布的《2013中国骨质疏松骨折防治蓝皮书》显示，骨质疏松骨折是一种脆性骨折，即在受到轻微创伤或日常活动中遭受低能量外伤即可发生的骨折。骨质疏松骨折的常见部位是脊椎、髋骨和前臂远端。我国50岁以上人群约6944万人患有骨质疏松症，约2.1亿人骨量偏低。

在我国，针对老年男性骨质疏松症的关注程度以及研究深度远远不够。但老年男性骨质疏松症的危害并不亚于女性，男性髋部骨折的患病率和病死率明显高于女性。

国内外研究表明，男性骨质疏松症的危险因素包括：

(1)年龄年龄增长是男性骨质疏松症的一项独立危险因素。年龄对于骨代谢的影响可能包括对骨吸收相对活跃，而成骨作用受到抑制，导致骨吸收大于骨形成。与此同时，随着年龄增长，肾lα羟化酶活性下降，活性1,25(OH)₂D₃减少，肠道钙吸收下降，血钙减少，引起继发性甲状旁腺功能亢进，导致骨质丢失。

(2)体重指数(body mass index，BMI)BMI是影响老年男性骨质疏松症患病率的一个重要指标。男性骨质疏松症患病率的一个重要指标。研究显示，BMI小于20-25kg/m²的人群患骨质疏松症可能性会增大，而且与BMI大于25kg/m²的人群比较，BMI为15-20kg/m²的患者髓部骨折的可能性会增加。另外有研究发现，BMI每增加1kg/m²测得股骨颈、髓部和腰椎的BMD分别增加0.1SD，0.11SD以及0.09SD。BMI增加可引起骨骼的机械负荷增大，刺激骨形成并减少骨吸收。

(3)内分泌激素的影响雄激素水平降低是老年男性骨质疏松症的一个重要危险因素。骨细胞上存在雄激素受体，雄激素直接作用于这些受体以促进成骨细胞强化骨骼。老年男性下丘脑一垂体一性腺轴功能减低，睾丸功能减退，睾酮水平下降，而性激素结合球蛋白水平升高，引起成骨细胞的成骨作用减弱，导致骨密度下降。

(4)遗传因素遗传因素在男性骨质疏松症的发病占有重要地位。目前骨质疏松症遗传研究主要包括群体遗传学和分子遗传学两大方面，分别针对人种、家系和基因多态性进行研究。峰值骨量最显著的决定因素是遗传因素，影响可能占60％-80％。

(5)营养水平患者长期饮食习惯和食物的构成配比尤其是食物中钙剂和维生素D的含量对骨质疏松症的发病也起到了一定作用。Meta分析表明补充钙和维生素D3的人群，BMD有所增高，发生骨折的风险降低。钙剂可以减少骨量流失，预防椎体骨折，并且对预防非椎体骨折也可能有帮助。

另外，生活习惯包括运动、吸烟、大量饮酒也是男性骨质疏松症的重要危险因素。

诊断骨质疏松症，首先必须进行骨密度的测定。骨密度实际上就是表示骨的健康程度，或是反过来说表示骨的老化程度。常用的检测手段包括：

X线摄片法：使用历史最早，但由于有放射性，其测验结果不能量化，已逐渐被取代。