[发明专利]一种lncRNA的应用以及试剂盒和药物

说明书

本发明属于分子诊断技术领域，具体涉及一种lncRNA的应用以及试剂盒和药物，一种lncRNA在制备用于诊断和/或预后评估NSCLC的试剂盒中的应用。其中，所述lncRNA的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。该lncRNA在NSCLC病人手术前的血浆中高表达，手术后血浆中表达水平显著下降，而且在NSCLC癌组织中、在NSCLC病人血浆中、以及在NSCLC细胞中的表达水平均分别显著高于癌旁组织、健康人血浆，以及正常支气管上皮细胞。研究结果表明该lncRNA具有显著的抑制NSCLC细胞肿瘤活性的能力，是一个新发现的肿瘤抑制lncRNA。

技术领域

本发明属于分子诊断技术领域，具体涉及一种lncRNA的应用以及试剂盒和药物。

背景技术

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤，全世界每年新发现的肺癌病人人数超过180万人，肺癌所引起的死亡约占所有癌症相关死亡的30％。在过去的三十年中，中国的肺癌发病率及死亡率一直处于迅速攀升阶段，目前每年发病人数将近100万人，肺癌已成为当前威胁我国居民生存健康的重要危险因素。在肺癌患者中，小细胞肺癌(small cell lungcancer，SCLC)约占15％，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占85％，后者是造成肺癌相关死亡的主要原因。近20年来虽然NSCLC的治疗手段增多，治疗水平不断提高，但NSCLC病人5年总生存率一直只有大约15％。

在临床上，手术切除是早期(I-II期)NSCLC治疗的最佳手段。病理分期为IA的患者，手术后5年生存率可达80-90％；而IV期的病人术后5年存活率仅有5％。但是，由于早期无典型的临床症状和体征以及缺乏有效的早期诊断方法，大多数NSCLC病人(～70％)确诊时已为中晚期(III-IV期)，因此失去了手术治疗的机会。对于中晚期患者，以铂类药物为基础的联合化疗是临床治疗NSCLC的主流手段。多数患者化疗初期对药物敏感，表现为肿瘤体积缩小，临床症状明显减轻。但后期效果不佳，有效率仅有20％。而且化疗的毒副作用较大，多数病人容易产生耐药。其中多药耐药性(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因。

近年来，以作用于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因活性突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)基因重排分子为代表的靶向药物以其高效性、低毒性为晚期NSCLC的个体化治疗开辟了新的途径。靶向治疗的原理是通过在基因分子层面改变肿瘤的信号传导途径、影响血管生成等方式抑制肿瘤细胞的生长。但EGFR突变的NSCLC患者经一代EGFR-TKI靶向药物治疗6-12个月后，大约60％的患者会出现获得性T790M突变，产生继发性耐药。二代EGFR-TKI靶向药物可同时抑制T790M突变型及野生型，提高治疗效果。但与野生型的结合而产生的毒性作用限制了二代EGFR-TKI靶向药物在T790M突变NSCLC患者中的应用。第三代EGFR-TKI靶向药物选择性作用于EGFR的L858R、ex19del、T790M等突变，但对野生型EGFR作用很小。总的来说，靶向药物治疗只对大约20％的NSCLC患者(主要是年轻的腺癌病人)有效，鳞癌以及高龄患者从EGFR-TKI靶向药物治疗中获益有限。

在过去的5年中，以抗PD-1，PD-L1，CTLA-4的单克隆抗体为代表的免疫治疗异军突起，成为继手术、化疗、靶向治疗后又一种具有潜力的治疗NSCLC的方式。但是，PD-1抗体单用的有效率仅为20％；PD-L1的不同检测方法结果一致性较低，治疗疗效的持续时间还有待验证。同既往任何一种化疗药物一样，免疫单抗也面临着显著的耐药问题，包括原发性耐药、适应性耐药、及获得性耐药。

嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T)作为“活的药物”通过识别肿瘤抗原激活T细胞增殖，细胞因子释放及细胞毒性作用等方式杀灭癌细胞。CAR-T在血液肿瘤的治疗中已取得令人振奋的结果，但由于实体肿瘤缺乏特异的肿瘤抗原，目前CAR-T治疗实体肿瘤的临床疗效还有待进一步验证。CAR-T产生的脱靶毒性及细胞因子风暴等毒副作用还有待克服。