[发明专利]一种含喹啉骨架化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含喹啉骨架化合物及其制备方法，所述化合物结构式如式I所示，本发明通过采用廉价金属催化技术，高效快速的合成得到一系列喹啉类衍生物；该类化合物对神经系统疾病和血管系统疾病具有药物效应，拓宽了喹啉药物的治疗范围。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种含喹啉骨架化合物及其制备方法和在制备治疗血管系统疾病或神经系统疾病药物中的应用。

背景技术

20世纪30年代，氯代喹啉胺类化合物的问世，使人们对喹啉药物研究逐渐增多，科学家们发现此类骨架结构具有显著的抗疟疾作用。随后，越累越多的喹啉类结构药物被开发应用，如双碘喹啉、氯碘喹啉、羟氯喹、氯喹、伯氨喹、安吖啶等。因此，设计合成喹啉类化合物开始成为科学家研究热点，尤其是药物学家的研究热点，但是有关喹啉类药物的其它作用研究甚少，尤其是喹啉药物在神经系统疾病和血管系统疾病中的药物效应。因此，本发明所涉及的喹啉药物分子的合成技术开发及其在神经及血管系统中的药物效应研究填补了此项技术空白。

发明内容

本发明的目的是提供一种含喹啉骨架化合物及其制备方法，该化合物可以用于研制血管系统或神经系统疾病药物。

一种含喹啉骨架的化合物，其结构式如式Ⅰ所示：

其中，R选自氢、烷基、烷氧基、卤素、芳基、杂芳基、硝基、氰基或三氟甲基；

R’选自烷基、烷氧基、卤素、芳基、杂芳基、硝基、氰基或三氟甲基。

进一步地，所述化合物选自以下一种：

上述化合物的制备方法，具体包括以下步骤：

其中，廉价金属选自三氯化铁、三溴化铁、三氟甲磺酸铁、醋酸锰、二氯化锰、二溴化锰、二碘化锰或硫酸锰；

配体选自醋酸、草酸、苯甲酸、三苯基膦或1,2-双(二苯膦)乙烷三叔丁基膦；

溶剂选自甲苯、均三甲苯、正己烷、乙腈或四氢呋喃。

具体合成步骤如下：

反应瓶中依次加入称取好的取代芳胺类化合物1与取代烯烃类化合物2以及廉价金属，然后加入配体和反应溶剂，在空气氛围中，在120℃温度下搅拌24h，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，柱层析分离即得。

上述含喹啉骨架的化合物在制备治疗血管系统疾病药物中的应用。

上述含喹啉骨架的化合物在制备治疗神经系统疾病药物中的应用。

有益效果：

1、采用廉价金属催化技术，高效快速的合成得到一系列喹啉类衍生物；

2、本发明设计的喹啉药物在神经系统疾病和血管系统疾病具有药物效应，拓宽了喹啉药物的治疗范围。

附图说明

图1为实施例6中基于人工智能辅助的分子对接实验结果。

图2为实施例7中斑马鱼胚胎血管系统实验成像图。

图3为实施例8中斑马鱼胚胎神经系统实验成像图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。

实施例1

2-苯基-4-(对氯苯基)喹啉的合成