[发明专利]一种两亲性共聚物药物前体、制备方法以及包载钙泊三醇的纳米颗粒

权利要求书

1.一种两亲性共聚物药物前体，其特征在于，包括：聚乙二醇单甲醚作为亲水段和聚(7-乙基-10-羟基喜树碱)及聚胆固醇作为疏水段，所述的聚(7-乙基-10-羟基喜树碱)和聚胆固醇均通过形成可降解化学键与聚乙二醇单甲醚骨架相连；所述的聚乙二醇单甲醚的数均分子量为550-20000；

所述的聚(7-乙基-10-羟基喜树碱)的数均分子量为600-60000；

所述的聚胆固醇的数均分子量为600-60000；

所述的两亲性共聚物药物前体为如下式I所示结构的化合物：

其中，x为10-500，y为1-100，z为1-100。

2.根据权利要求1所述的两亲性共聚物药物前体的制备方法，包括：

(1)将聚乙二醇单甲醚与小分子链转移剂PETTC溶解到有机溶剂中，加入二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶催化反应，洗涤、干燥，用无水乙醚沉淀，得到式a所示结构的聚乙二醇单甲醚化合物；

其中_X为10-500；

(2)将7-乙基-10-羟基喜树碱和琥珀酸单[2-[(2-甲基-丙烯酰基)氧]乙基]酯加入到有机溶剂中，在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺作用下，室温反应，洗涤、干燥、浓缩、过柱，得到式b所示结构的7-乙基-10-羟基喜树碱衍生物；

(3)将胆固醇氯甲酸酯和甲基丙烯酸羟乙酯溶解于有机溶剂中，在无水吡啶作的催化作用下，反应过夜，洗涤、干燥、浓缩、过柱，得到式c所示结构的胆固醇衍生物；

(4)将式a所示结构的聚乙二醇单甲醚化合物，式b所示结构的7-乙基-10-羟基喜树碱衍生物以及式c所示结构的胆固醇衍生物溶解在有机溶剂中，在偶氮二异丁腈的催化作用下，无水无氧条件下加热反应，透析，得到式Ⅰ所示7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性共聚物药物前体。

3.根据权利要求2所述的两亲性共聚物药物前体的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂包括二氯甲烷、苯甲醚、三氯甲烷、四氢呋喃、吡啶、二甲基亚砜和N,N’-二甲基甲酰胺中的一种。

4.一种根据权利要求1所述两亲性共聚物药物前体与钙泊三醇组装形成的包载钙泊三醇的纳米颗粒。

5.根据权利要求4所述的包载钙泊三醇的纳米颗粒，其特征在于，所述的纳米颗粒的尺寸范围为10nm-300nm。

6.根据权利要求5所述的包载钙泊三醇的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，采用透析法、薄膜法、溶剂蒸发法中的一种。