[发明专利]一种鹅去氧胆酸的制备方法

权利要求书

1.一种鹅去氧胆酸的制备方法，以猪去氧胆酸为原料，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在酸的催化作用下，猪去氧胆酸与R₁OH发生酯化反应，生成化合物II；

(2)化合物II与氧化剂发生选择性氧化反应，生成化合物III；

(3)化合物III与R₂COOH发生羟基保护反应，生成化合物IV；

(4)化合物IV与金属氢化物发生羰基还原反应，生成化合物V；

(5)化合物V与R₃SO₃H或者R₃SO₂Cl发生羟基成酯反应，生成化合物VI；

(6)化合物VI与乙酸盐发生消除反应，生成化合物VII；

(7)化合物VII与氧化剂发生环氧化反应，生成化合物VIII；

(8)在氢气及催化剂作用下，化合物VIII发生环氧开环反应，生成化合物IX；

(9)化合物IX发生水解得到鹅去氧胆酸；

所述化合物II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX的结构式分别依次如下：

其中，所述R₁、R₂和R₃均选自取代或未取代的C1-C10的烷基、取代或未取代的C2-C10的烯基或炔基、取代或未取代的C3-C8的环烷基、取代或未取代的C5-C8的芳基或杂芳基、(C1-C8烷基或芳基)₃硅烷基、(C1-C8烷基)₃硅烷基、(芳基)₃硅烷基中的任一种；

步骤(2)中，所述氧化剂为2-碘酰基苯甲酸；所用溶剂为叔丁醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、水中的一种或多种；所述化合物II与氧化剂的摩尔比为1：1.2，反应温度为回流温度，反应时间为1.5h；

步骤(7)中，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、质量分数为30％双氧水溶液、单过氧邻苯二甲酸中的一种或多种；所用溶剂为二氯甲烷、甲苯中的一种或多种；反应温度为0℃至室温；反应时间为1-48h；

步骤(8)中，所述催化剂为钯的质量百分比为10％的钯碳；所用溶剂为乙醇、甲醇、吡啶、二氧六环、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种；氢气的压力为0.45MPa，反应温度为回流温度，反应时间为24h。

2.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)的反应条件为：所述酸选自浓硫酸、浓盐酸、对甲苯磺酸、磷酸、硼酸、氢溴酸、六氟磷酸、四氟硼酸中的一种或多种；所用溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中的一种或多种；反应温度为室温至回流温度，反应时间为1-48h。

3.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)的反应条件为：在碱性环境下进行反应，所述碱性环境使用的碱为吡啶和/或三乙胺；反应温度为0℃-室温；反应时间为1-24h。

4.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于，步骤(4)的反应条件为：所用溶剂选自乙醇、甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或多种；所述金属氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠；反应温度为0℃至室温；反应时间为1-24h。

5.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于，步骤(5)的反应条件为：所用溶剂选自吡啶、二氯甲烷或三乙胺；反应温度为0℃至室温；反应时间为1-48h。

6.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于，步骤(6)的反应条件为：乙酸盐选自乙酸钾、乙酸钠或乙酸锌；反应温度为回流温度；反应时间为1-24h；所用溶剂为水与有机溶剂的混合液，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、二甲基亚砜中的一种或多种。