[发明专利]柚子皮水提物粉末，其制备，治疗缺血性中风作用及应用

说明书

本发明公开了一种鲜柚子皮水提物粉末,其制备方法以及在溶栓和治疗缺血性中风中的应用。通过本发明所述的方法制备得到的鲜柚子皮水提物粉末中含10种奎尼酸类化合物及14种黄酮类化合物。实验证明,本发明的鲜柚子皮水提物粉末不仅具有良好的溶栓作用,而且对缺血性中风发作24小时的大鼠有显著的治疗作用。因而提出本发明为溶栓及缺血性中风发作24小时的治疗提供了有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及一种制备鲜柚子皮水提物粉末的方法,涉及由该方法制备的鲜柚子皮水提物粉末在制备溶栓药物及制备对缺血性中风发作24小时仍然有效的药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

在心血管疾病的发病率及死亡率中,急性肺动脉栓塞的发病率及死亡率居第三位。如果不治疗,大约30％患者死亡。从发病过程看,在深静脉形成的血凝块通过静脉系统离开深静脉穿过右心室进入肺动脉形成肺栓塞。由于动脉循环恶化,可导致肺实质坏死。如果接受治疗,大约8％患者死亡。在死亡的患者中,大约四分之一患者几乎没有任何症状而突然死亡。肺动脉栓塞的死亡率与发病的时间有关。发病的前3个月死亡率为17％。肺动脉大块栓塞患者的死亡率可达到30％至50％。肺栓塞的发病率随年龄变化。年轻时的发病率为 1/1500/年,80岁之后的发病率为1/300/年。对于那些年龄超过70岁的肺栓塞患者,伴随有充血性心力衰竭的肺栓塞患者,伴随有慢性阻塞性肺病的肺栓塞患者,伴随有癌症的肺栓塞患者,只有一叶肺的肺栓塞患者,伴随有低血压的肺栓塞患者,伴随有呼吸急促的肺栓塞患者,组织缺氧的肺栓塞患者,精神状况异常的肺栓塞患者,伴随有肾衰竭的肺栓塞患者, 伴随有前脑血管意外的肺栓塞患者,伴随有右心室功能障碍的肺栓塞患者和伴随有右心室功能障碍的肺栓塞患者死亡率明显上升。肺动脉栓塞的控制及治疗取决于患者,生命特征, 临床休克信号及临床不稳定信号。溶栓是临床治疗肺动脉栓塞的公认策略。阿替普酶 (alteplase),替奈普酶(tenecteplase,TNK)和链激酶(streptokinase)是常用的溶栓药物。

阿替普酶是含526个氨基酸残基的糖蛋白。临床上主要用于治疗急性心肌梗死,肺栓塞,急性缺血性中风,深静脉血栓及其他血管疾病。对于体重超过65公斤的患者替普酶冲击剂量是2小时之内先静脉注射10mg,然后再静脉注射90mg.对于体重不足65公斤的患者替普酶的冲击剂量既可调节为不超过1.5mg/kg,也可以使用2小时之内静脉注射50mg的减半冲击剂量。替奈普酶是经哺乳动物细胞(例如中国天竺鼠卵细胞)利用重组DNA技术制造的组织纤维溶酶原活化剂(rtPA),常用作溶栓剂。替奈普酶也可以采用冲击剂量治疗肺动脉栓塞。例如对于体重为60公斤至90公斤之内的患者5秒钟内静脉注射30mg至50mg。体重每增加10 公斤,替奈普酶的用量增加5mg。不过,美国FDA没有批准这种治疗方案。由于阿替普酶和替奈普酶更安全,临床已不再青睐链激酶。

按照临床规范在实施溶栓治疗之前,不仅应停止使用肝素而且需要评估禁忌症。这些禁忌症包括已有的颅内出血,颅内结构性脑血管疾病,无定论的主动脉探查,颅内恶性肿瘤, 3个月内的缺血性中风,新近的侵蚀大脑或脊髓的手术,由于骨折或颅内损伤新近实施的闭合性头部或面部创伤。因为溶栓剂的这些禁忌症及20％至50％的出血率,肺动脉栓塞的治疗仍然是内科医生的临床挑战。寻找安全有效的溶栓剂是新药物研究的热点之一。

缺血性中风是常见的危害严重的脑血管疾病。缺血性中风以发病率高,致残率高,复发率高和死亡率高为特点,是人类最严重的致死性疾病之一。目前,rtPA是临床公认的治疗缺血性中风的唯一有效药物。然而,rtPA治疗缺血性中风存在两个难以逾越的难题。第一个难题是rtPA对缺血性中风发作4小时以上的患者没有疗效。第二个难题是连续使用rtPA可引起脑,胸腔及腹腔出血。发明对中风发作4小时以上尤其对发作24小时患者有效又无出血副作用的药物是脑血管药物研究的热点与前沿。