[发明专利]柚子肉水提物粉末,其制备,排铅作用及应用

说明书

本发明公开了一种鲜柚子肉水提物粉末,其制备方法以及在排铅方面的应用。通过本发明所述的方法制备得到的鲜柚子肉水提物粉末中含15种奎尼酸类化合物及10种黄酮类化合物。实验证明,本发明的鲜柚子皮水提物粉末具有良好的排铅作用,因而提出本发明为解决人体铅中毒提供了有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及一种制备鲜柚子肉水提物粉末的方法,涉及由该方法制备的鲜柚子肉水提物粉末在制备排铅药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

冶炼,印刷,汽车尾气,蓄电池,油漆,电缆,陶瓷,玻璃,焊锡,橡胶,媒染剂,染色剂, 焊材,塑料,染发剂,皮蛋,杀虫剂和除草剂等行业或产品对铅的依赖性使得铅污染遍及发达国家和发展中国家城乡每个角落,现阶段没有可能阻止来自水,空气,土壤,器具,饮料和食物的铅对人体污染。

每天经食物,水和空气进入人体的铅分别可达到400μg,10μg和26μg。进入人体的铅不仅可使红血球急性受损,也可使器官,组织和骨骼慢性中毒,而导致恶心,呕吐,食欲不振,流涎,腹胀,便秘,便血,腹绞痛,肝肿大,黄疸,肝功能减退,头痛,眩晕,烦跺不安, 失眠,嗜睡,易激动,谵妄,抽搐,惊厥,昏迷,脑水肿,周围神经炎,面色苍白,心悸,气短,贫血,腰痛,水肿,蛋白尿,血尿,管型尿,乃至肾衰竭,精神错乱和早逝。

进入人体内的铅有91％-95％蓄积在骨骼。因为蓄积在骨骼的铅的半衰期长达30年,所以铅引起的长期毒性不可轻视。而蓄积在肝,脾和肾的铅的半衰期最长为40天。虽然蓄积在这些组织的铅虽较易排出,但在排出的途中可通过血液重新向脑蓄积并造成更严重的后果。经食物,水和空气进入人体的铅使全球数十亿城乡居民的健康遭受不同程度的损害。用排铅药物将蓄积在体内的铅转化为螯合物排出体外,是目前临床治疗铅中毒的唯一手段。

从二十世纪四十年代螯合剂开始用于临床,治疗亚急性和慢性铅中毒。传统的排铅药有 EDTA,依地酸钙(CaEDTA),二乙基胺戊乙酸(DTPA),钙促排灵(CaDTPA)和乙二胺四乙酸钠钙(EDTACa-Na)。传统的排铅药在许多国家作为治疗铅中毒的首选药长达数十年。以EDTACa-Na为代表的传统驱铅药螯合体内蓄积的Pb²⁺之后,通过肾小球由尿排出体外。动物试验证明这种排泄途径可导致肾小管坏死。临床上也有注射CaEDTA-4g/d致死的病例报告。传统排铅药在消化道吸收缓慢,与重金属络合的选择性差,也可与人体必需的微量元素(锌,铜,锰,铁等)形成稳定的螯合物。于是,排铅的同时导致人体不可缺少的微量元素大量丢失而引起新的健康问题。此外,传统排铅药还不能穿过细胞膜夺取与靶细胞结合的铅。传统的排铅药的这些不足,限制它们的临床应用。

含巯基的排铅药可螯合已经和体内巯基酶结合的铅,恢复被抑制的巯基酶活性,达到解毒目的。常用的含巯基的排铅药有D,L-巯基丁二酸(MSA),meso-2,3-二巯基丁二酸(DMSA),D,L-2,3-二巯基丙磺酸(DMPS),青霉胺(DPA),N-乙酰青霉胺(NAPA)及二巯基丁二酸钠(NaDMS)。DMSA吸收较慢,不宜用于有恶心呕吐的急性铅中毒患者。食物和饮料中的铅可与消化道中的DMSA络合成为水溶性铅络合物而容易被吸收。这样一来,消化道中的铅便转移到血液中。因此,DMSA不适于排消化道铅。口服DPA及NAPA虽然有驱铅活性,但易引起过敏反应和降低人体必需的锌和铜等微量元素的水平。NaDMS是临床铅中毒的首选药物。它虽然不会引起铅向脑和骨再分布且无肾脏毒性,但不能透过细胞膜发挥排铅作用,在某种程度上还可加剧肌体对铅的吸收。二乙基二硫代氨基甲酸(DDC),四乙基氨基硫羰基(TTD)等二硫代羧酸盐是1980年代出现的螯合剂,对铅有一定的螯合作用, 能与铅形成高度不溶的化合物经肠道排出。不过,DDC与铅结合成的脂溶性结构可造成铅向骨和脑富集。

总之,目前临床治疗铅中毒的络合剂存在三个严重缺陷。第一个缺陷是排骨铅和排脑铅的疗效不够好。第二个缺陷是治疗中会使蓄积在肝,脾和肾中的铅反过来向脑蓄积(即引起铅向脑再分布)。第三个缺陷是治疗铅中毒的络合剂会排肌体必需的微量元素而造成新的健康问题。发明安全有效的排铅剂具有重要的临床价值和应用前景。