[发明专利]一种三取代联烯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种三取代联烯衍生物的制备方法，其方程式为：。本发明可以形成新的C‑C键得到有机三取代联烯衍生物，并且有良好的官能团耐受性和区域选择性，能够合成其他方法不易得到的三取代联烯衍生物；本发明的方法所用原料易得，反应条件温和，底物范围广，后处理简便。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种三取代联烯衍生物的制备方法。

背景技术

过渡金属催化C-C键的偶联反应在多种药物合成或全合成中有显著的合成效用。联烯是有机化学中独特的组成部分，由于其结构π-键的特殊性在有机合成中表现出重要的价值。此外，它们在天然产物、药理活性化合物和材料化学中也不断涌。芳基碘化物与烷基炔烃的Heck型偶联是合成三取代联烯的有效方法。然而，该方法只能利用对称二烷基炔烃作为反应底物。不对称的烷基芳基炔烃的使用并不能得到预期联烯产物(J.Am.Chem.Soc.2018，140，17428-17432)。因此，开发芳基碘苯与烷基芳基炔烃的Heck反应高效合成三取代联烯的方法具有重要的理论和应用意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种三取代联烯衍生物的制备方法。

本发明的反应方程式如下：

本发明的技术方案如下：

一种三取代联烯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)向反应容器中依次加入碱、钯催化剂、配体、添加剂、芳基碘苯、炔烃和有机溶剂，于20-120℃反应6-24h；

上述芳基碘苯的结构式为其中，R为氢、烷基、烷氧基、酰基、羧酸酯基、三氟代烷基、取代芳基或卤素；

上述炔烃的结构式为其中R₁为氢、烷基、烷氧基、酰基、羧酸酯基、乙酰胺基、芳杂环、三氟代烷基、取代芳基或卤素，R₂为烷基、芳基或杂芳基；

上述配体为三苯基膦、三(2-呋喃基)膦、2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯、三萘基膦、2-二环己基磷-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2′，6′-二甲氧基联苯、三环己基膦、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三(2-甲氧基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、1，3-双(二苯基膦)丙烷、1，3-双(二苯基膦)乙烷、1，3-双(二苯基膦)丁烷、吡啶、联吡啶、2-羟基-3-三氟甲基吡啶，1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁或1，1′-联-2-萘酚；

上述配体为添加剂为四丁基氟化铵、四丁基硫酸铵、对苯醌、水、18-冠-6-醚、硫酸铜或碘化亚铜；

(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和薄层色谱，得到所述有三取代联烯衍生物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦基二氯化钯、双乙腈二氯化钯、乙酰丙酮钯、二乙酰丙酮钯、烯丙基氯化钯二聚物、四三苯基膦钯、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯。

进一步优选的，所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯和醋酸钯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、乙酸钾、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯或1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

进一步优选的，所述碱为碳酸钾。