[发明专利]一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶，其特征在于：通过1-乙基-3-(3-二甲氨基)碳二亚胺盐酸盐引发己二酸二酰肼(以下简称：ADH)的氨基与HA的主链羧基的缩合反应，制备主链具有氨基的透明质酸-己二酸二酰肼衍生物(以下简称：HA-ADH)；然后利用高碘酸钠将海藻酸钠氧化成带有醛基的海藻酸钠衍生物(以下简称：ALG-CHO)；再将HA-ADH与ALG-CHO分别溶解后按一定比例混合，固化形成透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶。

2.一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：包括如下具体步骤：

1)透明质酸-己二酸二酰肼衍生物的制备；

将一定量的HA溶解在去离子水中配置成0.3％-2wt％的水溶液，然后在水溶液中加入8-25倍HA重量的己二酸二酰肼并通过NaOH和/或HCl调整溶液pH值到5.0-7.4，再加入1-4倍HA重量的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(以后简称：EDC)，引发反应≥12小时；反应溶液经过透析提纯后冻干保存；完成HA-ADH的制备；

2)海藻酸钠衍生物的制备；

取一定量的海藻酸钠溶解在去离子水中配置成0.3％-2％的水溶液,另取0.5-1倍海藻酸钠重量的高碘酸钠溶解于超纯水中配成10％的溶液；然后将高碘酸钠溶液逐滴加入海藻酸钠溶液中，室温搅拌≥2小时；后加入一定量的乙二醇终止氧化反应，最后将反应溶液透析提纯，再进一步冻干得到产物ALG-CHO粉末；

3)水凝胶的制备；

将步骤1)制备的HA-ADH溶于缓冲溶液中，将步骤2)制备的ALG-CHO冻干粉末溶于缓冲溶液中，HA-ADH和ALG-CHO分别按一定浓度溶解，混合后得到混合溶液，将混合溶液放置在37℃条件下形成透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶。

3.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述透析提纯使用截留分子量8-10kDa的透析袋。

4.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤1)中，HA水溶液的重量百分浓度为0.5-1％；更HA水溶液的重量百分浓度为0.5％。

5.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述己二酸二酰肼与HA的重量比为10-15:1；更所述己二酸二酰肼与HA的重量比为10:1。

6.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺与HA的重量比为1-3:1；更所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺与HA的重量比为2:1；

步骤1)中，所述HA的分子量为60-200KDa。

7.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述海藻酸钠与高碘酸钠的重量比为1:0.5-1；

步骤2)中，所述透析提纯使用截留分子量8-10kDa的透析袋。

8.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述缓冲溶液为磷酸溶液。

9.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述混合溶液中HA-ADH的质量百分比溶度为1-5％；混合溶液中ALG-CHO的质量百分比浓度为1-5％。

10.根据权利要求2所述的一种透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤3)中，HA-ADH与ALG-CHO的质量比为1:0.5-5；

步骤3)中，混合溶液在37℃、pH＝7.4的生理条件下能够在3-10min内迅速交联形成透明质酸钠/海藻酸钠注射型复合水凝胶。