[发明专利]一种甾体化合物脱除17-乙酰氧基的方法

说明书

本发明公开了一种甾体化合物脱除17‑乙酰氧基的方法，将17‑乙酰氧基甾体化合物在卤代烃，脂肪烃，芳香烃，四氢呋喃，二氧六环等低沸点溶剂中，加入有机碱，反应生成甾体化合物。本发明提高了反应的收得率，同时避免了使用传统的DMF、DMSO等高沸点，难处理，污染性高的溶剂，使其更适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体地，涉及一种甾体化合物脱除17-乙酰氧基的方法，甾体化合物脱除17-乙酰氧基后所得到的甾烯类化合物是重要的医药中间体。

背景技术

17α-乙酰氧基甾体化合物经消除后所得到的甾烯类化合物是合成甾体药物重要的医药中间体，传统方法是使用醋酸钾等碱类化合物在DMF，DMSO等溶剂中进行反应，合成步骤如下：

该路线的缺点是：收得率较低，且所用溶剂一般为DMF，DMSO等溶剂，此类溶剂高沸点，后处理比较麻烦，污染大。

发明内容

本发明目的是提供一种甾体化合物脱除17-乙酰氧基的方法，与传统方法相比，本发明提高了原有的收得率，避免了使用传统的DMF,DMSO等高沸点，难处理，污染性大的溶剂，使其更适用于工业化生产。

本发明采用如下技术方案实现：

具体地，一种甾体化合物脱除17-乙酰氧基的方法，其特征在于：将结构式I的17-乙酰氧基甾体化合物在低沸点溶剂中，加入结构式III的有机碱，反应生成结构式如II的甾体化合物：

上述结构式中，R¹＝OAc,OH,羰基；R²＝H或C1-C4烷基。

进一步，本发明所述的反应溶剂为卤代烃、脂肪烃、芳香烃、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环或其混合物等低沸点溶剂，优选为四氢呋喃、二氧六环。

进一步，本发明所述的反应温度为室温至反应回流温度。

进一步，发明所述的反应底物与有机碱的投料摩尔比为1：1～5，优选为1：2～3。

本发明的特点在于：

(1)使用了催化效果更好的有机碱，如III(R²＝Me)MTBD,III(R²＝H)TBD等，提高了反应的收得率。

(2)通过对反应溶剂进行选择，使用二氧六环、四氢呋喃等低沸点溶剂替代了传统方法中DMF、DMSO等这一类高沸点，难回收，污染性大的溶剂，使工业化生产更加经济，环保。

具体实施方式

实施例1

向干燥的三口烧瓶中依次投入醋酸泼尼松100.0mg，甲苯10mL，对甲苯磺酸90.0mg，氮气保护，室温下搅拌，TLC监测原料反应完后，加入50mL饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，用20mL甲苯萃取有机相，用水洗涤，分液，有机层减压浓缩至干，再向其中加入MTBD80.0mg,THF 5mL，氮气保护，加热至回流，TLC监测原料反应完后，用20mL稀盐酸淬灭反应，用30mL二氯甲烷萃取有机相，分液，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩至干，得到目标化合物II(R¹＝羰基)90.0mg，收率为：95.0％。

实施例2

向干燥的三口烧瓶中依次投入醋酸泼尼松100.0mg，甲苯10mL，对甲苯磺酸90.0mg，氮气保护，室温下搅拌，TLC监测原料反应完后，加入50mL饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，用20mL甲苯萃取，用水多次洗涤有机相，分液，有机相减压浓缩至干，再向其中加入TBD 60.0mg，二氧六环5.0mL，氮气保护，加热至回流，TLC监测原料反应完后，用20mL稀盐酸淬灭反应，用30mL二氯甲烷萃取有机相，分液，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩至干，得到目标化合物II 80.0mg，收率为：88.0％。