[发明专利]一种噻唑烷酮化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种噻唑烷酮化合物的合成方法，该反应为在碱试剂和碘的催化条件下，苄基卤化合物与2‑(甲硫基)‑4,5‑二氢噻唑，在溶剂中加热条件下一锅法反应合成噻唑烷酮类化合物类化合物。该合成方法起始原料简单易得、产物产率高、操作简便，除终产物外，中间产物为2‑恶唑烷硫酮，极易转化为最终产物噻唑烷酮，因此无需进行中间体分离。本发明使用的原料量较少，价格低廉，能减少资金和劳动力的投入量,为噻唑烷酮类化合物提供一种简洁高效的制备方法。本发明具有良好的实用价值和社会经济效率，对同类产品及下游产品的工艺开发具有很好的借鉴意义。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种噻唑烷酮化合物的合成方法。

背景技术

噻唑烷酮结构存在于许多天然产物中，在药物以及现代有机合成化学中具有重要作用。噻唑烷酮化合物代表着一类众所周知的专利药物和不同研究阶段的物质，具有降血糖、抗炎、利胆、抗肿瘤、利尿、免疫刺激等活性，还有杀菌、杀虫、抗甲状腺病等作用，因此受到了人们的广泛关注。现有技术中，主流的噻唑烷酮合成方法有如下几种：早期最简单的合成方法是通过氨基硫醇与提供羰基化合物的环化反应合成，或氨基乙醇在蒙脱土或吡啶等催化下直接与氧硫化碳反应合成(Tetrahedron Lett.1975,16,1969；Syn.Comm.1987,17,1577)。此类方法中，氨基硫醇市面上鲜有销售，一定程度上限制了该方法的应用。另外也有报道以环酮、巯基乙酸和碳酸铵为原料在苯中回流反应合成产物(Org.Prep.Proc.Int.1992,24,81)。由于该方法含有巯基原料，因此通常会发出令人不愉快的气味，并且兼有产率不高等缺陷。也有通过过渡金属催化得到的(J.Org.Chem.2018,83,1059；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,10944；ACS Chem.Neurosci.2016,7,897)，但是目前的合成方法中钌金属配合物的价格比较昂贵，且后处理过于繁琐影响了工业化效率。因此，亟需找到合成路线更优的噻唑烷酮类化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有制备技术的缺陷，提供一种起始原料简单易得、产物产率高、操作简便的噻唑烷酮类化合物的合成方法。

本发明的技术方案为：一种噻唑烷酮化合物的合成方法，其中，以苄基卤化合物、2-(烷基硫基)-4,5-二氢噻唑为反应原料，以碱试剂和碘为催化剂，在溶剂中加热条件下用一锅法反应得到噻唑烷酮类化合物，反应式如下所示：

其中苄基卤化合物中，R具有以下通式：

其中，R₀为具有1-22个碳原子的烷基，当碳原子个数大于3时，所述烷基结构选自于直链、支链或者环状烷基链。

R₁-R₅为连在苯环上的取代基，独立地选自于氢原子、卤素、烯基、炔基、芳基、羟基、氨基、羰基、氨基、羧基、酯基、氰基、苯基、苄基、硝基、或者具有1-22个碳原子的烷基，当碳原子个数大于3时，所述烷基结构选自于直链、支链或者环状烷基链。

X选自于卤素。

进一步地，X选自于溴原子。

进一步地，所述一种噻唑烷酮化合物的合成方法，其中碱试剂选自碳酸钾、氢氧化钾、醋酸钾、碳酸氢钾、叔丁醇钾中的一种或几种。

进一步地，所述一种噻唑烷酮化合物的合成方法，其中碱试剂为叔丁醇钾。

进一步地，所述一种噻唑烷酮化合物的合成方法，其中溶剂选自碳酸二甲酯、甲苯、四氯化碳、乙醇、四氢呋喃、乙腈、水中的一种。

进一步地，所述一种噻唑烷酮化合物的合成方法，其中溶剂为碳酸二甲酯。

进一步地，所述一种噻唑烷酮化合物的合成方法，其中加热的温度为30-120℃，反应时间为10-24小时。