[发明专利]一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并呋喃并[2,3‑b]喹啉衍生物的合成方法，属于喹啉及其衍生物的合成方法技术领域，包括以下步骤：以式(Ⅰ)化合物或式(Ⅱ)化合物为原料，溶于有机溶剂中，以Cu⁺为催化剂，以K₂CO₃为辅酸剂，构建C‑C键，制得式(Ⅲ)化合物；本发明提供的苯并呋喃并[2,3‑b]喹啉衍生物的合成方法，所用催化剂便宜易得，原料易保存，反应条件相对温和，实验操作简单，产品易于提纯，收率高，适用于工业化生产，为制备苯并呋喃并[2,3‑b]喹啉衍生物提供了一种新的合成方法。

技术领域

本发明属于喹啉及其衍生物的合成方法技术领域，具体涉及一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法。

背景技术

喹啉及其衍生物是非常重要的一类含氮杂环化合物,是药学上最重要的生物碱，它广泛存在于天然产物中,喹啉环也是许多重要的药理活性化合物的基本骨架，已经有很多该类化合物被开发成医药品种，在抗肺结、抗老年痴呆、抗抑郁、抗-HIV、抗疟疾、抗高血压等领域得到了广泛的应用。苯并呋喃是天然产物重要组成部分之一，在药物植物中是一大类活性母体结构，也具有很重要的生物活性和药理活性，含有苯并呋喃结构的化合物具有杀菌、抗癌、抗病毒、抗氧化和抗菌等活性,同样也是非常重要的合成中间体。

苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物在药学中有非常重要的应用，其中其苯并呋喃并[3,2-b]喹啉衍生物具有广泛的生物活性。研究证明，其结构可以嵌入到双螺旋DNA中，从而抑制癌细胞生长。因此，苯并呋喃并喹啉衍生物的合成与活性具有很高的研究价值。但是，关于苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成文献报道却较极少。2017年，Masahiro Miura课题组，以2-苯氧基喹啉衍生物为反应底物，在Pd(TFA)₂和AgOAc的共同催化下，活化双C-H键的方法来构建C-C键，以PivOH做反应溶剂，在150℃高温下反应6h，才能得到44％的收率，并且所用的AgOAc需要2倍的当量。因此，发展高效、简单的方法来合成苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物，一直是化学工作者研究的热点内容。所以，为了进一步拓展此类含氮杂环化合物的合成新方法，我们提出了一种操作简单且收率较高、在相对温和条件下苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的方法，这对促进此类氮杂化合物的开发和利用，以及保护我国自主知识产权具有很重要的意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法。

本发明的目的是提供一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法，包括以下步骤：以式(Ⅰ)化合物或式(Ⅱ)化合物为原料，溶于有机溶剂中，以Cu⁺为催化剂，以K₂CO₃为辅酸剂，构建C-C键，制得式(Ⅲ)化合物；

其中，X为卤素，R₁和R₂独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、酰基、卤素和硝基中的一种或几种；R₁和R₂取代基独立地为单取代或二取代。

优选地，所述构建C-C键的反应条件是100℃下反应8～10h。

优选地，所述式(Ⅰ)化合物或式(Ⅱ)化合物：催化剂：K₂CO₃摩尔比为1:0.1:1.5；所述所述式(Ⅰ)化合物或式(Ⅱ)化合物：有机溶剂用量比为1mol:10L。

优选地，所述催化剂为CuI、CuBr、CuCl或Cu₂O。

优选地，所述有机溶剂为甲苯、二氧六环、DMF和DMSO中的一种或几种组合。

优选地，所述R₁为氢原子、甲基、甲氧基、氯原子、溴原子、酰基和硝基中的一种或几种。