[发明专利]一种与前列腺癌相关的circRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种与前列腺癌相关的circRNA及其应用，所述circRNA为hsa_circ_0092339，本发明首次发现了hsa_circ_0092339在去势抵抗性前列腺癌中表达上调，通过检测hsa_circ_0092339的水平，可以判断受试者是否患有去势抵抗性前列腺癌。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种与前列腺癌相关的circRNA及其应用。

背景技术

前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤，并且是造成男性肿瘤死亡的第二大病因。近年来，我国前列腺癌的发病率呈逐年快速上升趋势，2004年为5.8/10万人，到2009年已经上升为8/10万人。而发病率绝对值上升最快的是中国香港地区，从1999年的16.5/10万人上升到2010年的28.1/10万人。在台湾地区和上海，前列腺癌已位列男性常见肿瘤第5位和泌尿系统肿瘤第1位。由于我国对前列腺癌易感人群的筛查工作相对落后，导致晚期前列腺癌约占初次诊断的前列腺癌的70％；我国初诊为晚期前列腺癌的比例远高于欧美国家(20-30％)。雄激素剥夺治疗(Androgen deprivation therapy,ADT)是对这部分患者的最主要治疗方法。尽管在ADT治疗初期前列腺癌被不同程度的控制，但经过大约18个月敏感期后，大部分患者的疾病逐渐且不可逆地进展为去势抵抗性前列腺癌。

去势抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer,CRPC)是指患者经过ADT治疗后，血清睾酮水平达到去势水平(50ng/dl或1.7nmol/L)，但是疾病依然进展的前列腺癌。疾病进展的临床表现为影像学可见的肿瘤进展和/或前列腺特异性抗原(PSA)水平持续增高。后者应满足以下条件，即在PSA达2ng/mL以上，每间隔一周监测血清PSA水平，连续3次血清PSA升高，且比基础值升高50％以上。然而，由于CRPC发病机制至今不明，因而临床缺乏针对病因的精准治疗，这是当前泌尿外科学研究的难点和热点。

circRNA环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种内源性的非编码RNA(noncodingRNA,ncRNA)。实际上，circRNA种类繁多且高度保守，在自然界生物细胞中广泛表达。与很多基因的表达相类似，circRNA的表达同时具有时间特异性以及空间特异性。作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)，circRNA在体内主要是通过结合微小RNA(microRNA)发挥分子海绵(molecular sponges)作用进而对基因表达起调控作用。由于circRNA分子呈环状，性质稳定，RNA水解酶(RNaseR)无法结合以及降解circRNA，因此其作为有关疾病的新分子标志物的潜能巨大，是继microRNA以及长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)后又一大研究热点。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与去势抵抗性前列腺癌相关的circRNA生物标志物，所述circRNA在前列腺癌患者中存在差异表达，通过检测该circRNA的水平，可以判断受试者是否患有去势抵抗性前列腺癌。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了hsa_circ_0092339在制备诊断前列腺癌的产品中的应用。

进一步，所述产品包括检测hsa_circ_0092339的试剂。

进一步，所述试剂包括特异性识别hsa_circ_0092339的探针，或特异性扩增hsa_circ_0092339的引物。

进一步，特异性扩增hsa_circ_0092339的引物序列如SEQ ID NO.1-2所示。