[发明专利]一种制备N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物的方法

说明书

本发明公开一种制备N‑甲基‑N‑苯基‑2,3‑二溴‑3‑取代苯基丙酰胺类化合物的方法。该方法以肉桂酰胺类化合物为反应原料，四溴化碳为溴源，在过氧化苯甲酰存在下，氟苯为反应溶剂50℃条件下反应5小时,反应结束后，萃取、柱层析分离，得到N‑甲基‑N‑苯基‑2,3‑二溴‑3‑取代苯基丙酰胺类化合物。该制备方法原料廉价易得、反应体系温和、操作简单。N‑甲基‑N‑苯基‑2,3‑二溴‑3‑取代苯基丙酰胺结构可作为有用的合成中间体，具有广泛的用途。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及一种制备N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物的方法，具体涉及在氧化剂存在下肉桂酰胺类化合物与四溴化碳反应制备N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物的方法。

背景技术

N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺结构片段广泛存在于天然活性分子以及合成的药物活性分子结构中，具有较好的生物活性。同时N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物在有机合成领域中也是一种重要的合成中间体，并且它在其它工业领域也有广泛的应用，因此其合成方法备受关注。传统的关于双键的二溴化反应一般都需要使用单质溴、溴化氢等作为溴源(Tetrahedron:Asymmetry,1996,7(3),755-762；European Journal of Medicinal Chemistry,2015,89,503-523；Journal of MolecularStructure,2017,1135,144-152.等)，因此导致该类反应条件苛刻，副反应多，难以分离，环境污染严重，不符合绿色化学的发展理念。2013年，Liang和Zhao等人报道了以N-溴代琥珀酰亚胺为溴源，苯甲酸作为添加剂，实现在温和条件下对α,β-不饱和酮、酯的二溴化反应(RSC Advances,2013,3,5382-5385.)，但是该类反应底物扩展有限。最近，Nayara SilvaMartins和Eduardo E.Alberto报道了以溴化锂为反应原料，过氧化氢为氧化剂，乙酸为添加剂，可实现对烯烃的二溴化反应(New journal of chemistry,2018,42,161-167.)，该方法较以前文献报道方法有较大进步，采用较为安全廉价的溴化锂作为溴源，具有良好的反应安全性。然而该反应步骤较为复杂，操作不够简便。

因此，仍需要发展和优化新的制备N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物的方法。

发明内容

本发明的目的主要是针对上述现有技术存在的不足和缺陷，提供一种制备N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物的方法。本发明利用肉桂酰胺类化合物为原料，四溴化碳为溴源，在氧化剂存在下于有机溶剂中加热反应生成N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物。该方法原料廉价易得、使用安全，反应条件温和，后处理过程简单，产物扩展范围广，且具有良好的应用潜力。

本发明合成路线原理如下：

其中R表示为H，或为氟，氯，溴，甲基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，硝基，二甲氨基，这些取代基可在苯环的邻、间或对位取代。

为了达到上述目的，合成上述化合物，本发明采取了如下的技术方案：

向反应瓶中依次加入肉桂酰胺类化合物1、四溴化碳2、氧化剂、有机溶剂，加毕，将反应瓶置于油浴中加热反应。待反应完全后，将反应瓶从油浴中取出，冷却至室温，萃取、快速柱层析分离得到N-甲基-N-苯基-2,3-二溴-3-取代苯基丙酰胺类化合物3。

上述方法中所述的氧化剂为过氧化苯甲酰、叔丁基过氧化氢、过氧化二异丙苯、过氧化二叔丁基中的一种，其中优选过氧化苯甲酰为该反应氧化剂。

上述方法中所述的有机溶剂为甲苯、甲醇、乙腈、二甲亚砜、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、氯苯、氟苯、二氯甲烷中的一种，其中优选氟苯为该反应溶剂。