[发明专利]用卤代烷基胺减少神经元细胞死亡的方法

说明书

本发明涉及治疗创伤性脑损伤(TBI)的药物组合物和制药用途。本发明也涉及治疗中枢神经系统中的短暂缺氧和/或缺血状况的药物组合物和制药用途。更具体地，本发明涉及减少中枢神经系统中的神经元细胞死亡的发生(例如，减少海马和/或皮质中的脑细胞死亡的发生)的药物组合物和制药用途。

本申请是申请号为201480048767.X(PCT/US2014/054569)、申请日为2014年9月8日、发明名称为“用卤代烷基胺减少神经元细胞死亡的方法”的中国发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年9月6日提交的美国临时专利申请号61/874,865的权益，并通过对它的引用并入该临时申请的本公开内容。

技术领域

本申请涉及包含卤代烷基胺(例如，酚苄明)的药物组合物，以治疗具有创伤性脑损伤(TBI)和/或中枢神经系统中的短暂缺氧/缺血状况(condition)的受试者。这样的状况可能导致神经元细胞中的氧化性损伤、细胞凋亡或坏死。公开的药物组合物和方法减少由这些状况引起的神经元细胞损伤或死亡的发生。

背景技术

中风在临床上被定义为血管起源的一种快速发展的综合征，其将自身表现为大脑功能的局部丧失。在更严重的情形下，大脑功能的丧失是总体性的。中风可以归类为两大类：“缺血性中风”(约87％)和“出血性中风”(约10％)。当向脑的血液供给突然中断时，发生缺血性中风。当血管位于脑破裂(其导致血液的渗漏和直接在脑组织中积累)中或周围时，发生出血性中风。另外，患者可能经历短暂缺血发作，这指示将来发展更严重发作的高危。中风也包括蛛网膜下腔出血(约3％)。中风的征状经常包括麻木或虚弱，特别是在身体的一侧上；突然的意识错乱或难以发表或理解演讲；突然的单眼或双眼的难以观看；突然的难以行走；头晕；或平衡或协调的丧失。尽管最近在理解中风机制方面有进展，中风管理仍然不是最佳的。

中风是世界上第三大死亡原因，仅在心脏病和癌症之后。仅在美国，每年大约780,000人经历中风。在美国中风的花费超过430亿美元，包括直接和间接花费。直接花费占总量的约60％，且包括住院期、医师的费用和康复。这些花费通常在前3个月达到15,000美元/患者；但是，在大约10％的病例中，花费超过35,000美元。间接花费占剩余部分，且包括中风受害者的生产力损失和家族成员护理人员的生产力损失(National Institute ofNeurological Disorders and Stroke,National Institutes of Health,Bethesda,Md.)。

中风的风险随着年龄增加。55岁以后，患中风的风险每十年倍增，大约40％的个体在他们的八十几岁患上中风。并且，患第二次中风的风险随时间增加。在第一次中风以后5年，患第二次中风的风险是25-40％。随着生育高峰一代的年龄，中风事件的总数反映为大幅增加。并且由于群体中超过65岁的部分随着生育高峰达到他们的黄金年龄而增加，中风相关的治疗的市场大小将大幅增加。并且，对有效治疗的需求将急剧增加。

创伤性脑损伤(TBI)经常由运动或娱乐相关的损伤造成，它在美国是一个国家健康担忧。基于CDC和美国医院急诊科统计，据估计每年有110万人寻求TBI的住院治疗(CDC:MMWR Weekly.Nonfatal Traumatic Brain Injuries from Sports and RecreationActivities,2007年7月27日；56(29)；733-737)。运动和娱乐相关的TBI损伤的最高比例与10-14岁之间的男性和女性有关。TBI也常见于军事情形中，此时脑损伤可能源自例如直接撞击、穿透物体(诸如子弹和榴霰弹)和由爆炸造成的冲击波。