[发明专利]用于制备检测、预后和诊断乳腺癌产品的分子标记物及试剂盒

说明书

本发明提供一种用于制备检测、预后和诊断乳腺癌产品的分子标记物，其特征在于：所述分子标记物包括HOTAIR、miR‑204‑5p、ZEB1中的一种或多种，所述HOTAIR具有如SEQ ID:1所示序列，所述miR‑204‑5p具有如SEQ ID:2所示序列，所述ZEB1具有如SEQ ID:3所示序列。本发明中HOTAIR通过miR‑204‑5p介导的BC上调ZEB1促进乳腺癌细胞的增殖，迁移，侵袭和增强AKT信号通路活性。该HOTAIR/miR‑204‑5p/ZEB1调控轴为BC中lncRNA定向治疗的研究提供了理论基础。本发明还提供一种用于检测、预后和诊断乳腺癌的试剂盒及一种用于预后和治疗乳腺癌的药物。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物技术领域，具体涉及一种用于制备检测、预后和诊断乳腺癌产品的分子标记物及试剂盒。

背景技术

乳腺癌(BC)是女性中最常见的恶性肿瘤之一。BC的最强风险因素包括年龄和基因突变。虽然BC的早期诊断以及手术技术和放化疗的水平得到了显著改善，但BC的发病率仍在稳步上升，且变得更年轻化。因此，迫切需要阐明BC发展的分子机制，为BC的预防提供理论依据。

长链非编码RNA(lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA。近年来，研究发现lncRNAs几乎涉及人体的所有生理和病理过程，且与各种肿瘤的发生和发展密切相关。同源异形基因转录物反义RNA(HOTAIR)存在于HOX基因中，是第一个被发现具有反式转录作用的lncRNA。最近的研究表明，HOTAIR的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关。

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，其大小长约19～22个核苷酸，通过靶向信使RNA(mRNA)的3'UTR来调节转录后基因表达。LncRNA可作为miRNA的载体，下调miRNA的表达，改变miRNA靶蛋白的表达水平。研究表明，miRNA可作为致癌基因或肿瘤抑制基因来调节癌症的发生。MiR-204-5p是miRNA家族的成员，近期，MiR-204-5p在肿瘤发展中的作用受到了很多关注。

E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)是由Zfhxla基因编码的锌指蛋白转录因子。它在人体组织和器官中广泛表达，并在肿瘤组织中高表达。一些研究表明，ZEB1的表达促进了BC细胞的增殖和转移。NEAT1能够诱导ZEB1mRNA和蛋白质表达以促进BC发展。Ma等人的研究表明，ZEB1/2的过表达导致miR-448的异位表达，随后减弱了BC细胞系的迁移活性。

在本发明中，我们旨在研究HOTAIR，miR-204-5p和ZEB1之间的相互作用，探讨HOTAIR/miR-204-5p/ZEB1轴在BC中的功能效应，以提供更为精确的BC预后分子标记物，并为BC研究提供了一些潜在的治疗靶点，为探索lncRNA-miRNA功能网络在癌症中的作用提供基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种准确度高的可用于乳腺癌预测的分子标记。

为实现上述目的，本发明提供一种用于制备检测、预后和诊断乳腺癌产品的分子标记物，所述分子标记物包括HOTAIR、miR-204-5p、ZEB1中的一种或多种，所述HOTAIR具有如SEQ ID:1所示序列，所述miR-204-5p具有如SEQ ID:2所示序列，所述ZEB1具有如SEQ ID:3所示序列。

具体地，与正常人体的组织或细胞相比，在乳腺癌患者的组织或细胞中，所述HOTAIR的表达量上调，所述miR-204-5p的表达量下调，所述ZEB1的表达量上调，所述HOTAIR的表达量与所述miR-204-5p的表达量呈负相关，所述miR-204-5p的表达量与所述ZEB1的表达量呈负相关，所述ZEB1的表达量与所述HOXTAIR的表达量呈正相关。

具体地，所述HOTAIR的敲除抑制乳腺癌细胞的增殖，迁移，侵袭和AKT信号通路的活性。