[发明专利]一种喹啉4-位羟基乙酯类化合物的制备及其在防治植物病害中的应用

说明书

本发明公开了一种喹啉4‑位羟基乙酯类化合物Ba～Bp任一化合物在防治或抗农业植物真菌病害中的应用。抗菌活性测试结果表明，本发明所述化合物对油菜菌核病菌，立枯丝核病菌，小麦赤霉病菌及稻瘟病菌4种植物真菌病害表现出较强的抑制活性，且部分化合物对病菌的抑制活性优于嘧菌酯，可作为杀菌剂开发。

技术领域

本发明属于化学农药技术领域，公开了喹啉衍生物的一种新用途，具体涉及喹啉衍生物在制备防治或抗油菜菌核病、立枯丝核病、小麦赤霉病和水稻稻瘟病的药物中的应用。

背景技术

目前，由真菌引起的植物病害主要以化学防治为主，在化学药物的长期使用中农用抗菌剂面临着严重“3R”问题。因此，高效、低毒、低残留的新型农药的开发，是目前农药研发的重要任务之一。植物源农药具有低毒、无残留、选择性高、易分解、不易产生抗药性等优点，因此，以天然药物分子为导向，应用有机合成策略设计具有潜在生物活性的化合物成为新型杀菌剂研发主要途径之一。

含氮杂环化合物具有结构多样性和广泛的生物活性等特点，是众多天然药物分子的重要组成部分，已成为目前新农药分子研究的主流。喹啉是一类重要的含氮杂环化合物，广泛存在于多种生物活性植物中，已成为人们寻找新农药的最佳向导。

课题组前期在由奎宁简化的课题中探索并发现了具有较高活性的2,8-三氟甲基喹啉衍生物，在活性先导模型结构2,8-二(三氟甲基)喹啉4-羟基的4-位羟基引入酯、胺、醚、磺酰酯等功能基，研究发现在4-位羟基形成酯，活性高于其他结构修饰(1)发明专利，申请号：201811536967.6；2)发明专利，申请号：201910443528.9)。据此，在本发明中以喹啉4-位乙酯为固定活性功能基，进一步探讨多样性取代喹啉骨架变化对杀菌活性的影响，进而寻找高活性杀菌新化学实体。

据此，本发明设计合成了一系列不同取代喹啉4-羟基乙酯衍生物，通过抑菌活性测试，发现了该类化合物对油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、立枯丝核病菌(Rhizoctonia solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum Sehw.)和稻瘟病菌(Magnaporthe oryzae)具有显著的抑制作用，可作为一系列广谱的抗农业真菌候选药物。

发明内容

本发明目的是针对现有技术存在的缺陷，为农业生产提供一种喹啉类杀菌剂-----不同取代喹啉4-羟基乙酯衍生物的新用途，即该类衍生物在防治油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、小麦赤霉病菌和稻瘟病病菌中的应用。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：一种抗油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、小麦赤霉病菌和稻瘟病菌的药物，其中含有治疗有效量的(Ba)～(Bp)中的任一取代喹啉酯类衍生物，如化学式I所示。

进一步地，本发明所述的喹啉酯类衍生物的制备方法按照文献Journal ofOrganic Chemistry,54(1),166-71的报道合成方法获得，合成路线见化学式II。经多次硅胶柱层析等常规方法分离获得纯品，经质谱和核磁共振等波谱技术，确定了权利要求喹啉酯类化合物(Ba)～(Bq)，其结构式如化学式I所示。经活性筛选结果表明，本发明所述的喹啉酯类衍生物对油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、小麦赤霉病菌和稻瘟病菌表现出较强的抑制作用，可用于制备农用抗真菌剂。

与现有商业化的防治油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、小麦赤霉病菌和稻瘟病菌的化学药剂相比，本发明所述的抗油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、小麦赤霉病菌和稻瘟病菌药物其优点在于：

1)杀菌活性高，具有防治油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、小麦赤霉病菌和稻瘟病菌危害的作用，可作为新的杀菌先导进行生物合理性开发。