[发明专利]用于降低肿瘤GSH含量的光动力治疗纳米材料及其制备方法

说明书

本发明提供了用于降低肿瘤GSH含量的光动力治疗纳米材料的制备方法，包括：(1)将Fe³⁺金属盐溶于水，加入乙二胺，调节溶液的pH至7～10，搅拌，在150℃～250℃下反应完全后，经离心、洗涤得到纳米氧化铝AlO(OH)；(2)将纳米氧化铝AlO(OH)在水中超声分散，加入牛血清蛋白，搅拌至反应完全，透析后得到生物相容性纳米金属粒子AlO(OH)@BSA；(3)将生物相容性纳米金属粒子AlO(OH)@BSA分散在蒸馏水中，加入光敏剂，搅拌，经洗涤、离心、透析即得；本发明的用于降低肿瘤GSH含量的光动力治疗纳米材料能降低肿瘤细胞内GSH含量，从而能降低肿瘤细胞的抗氧化能力，提高光动力治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物靶向纳米医药技术领域，尤其涉及一种用于降低肿瘤GSH含量的光动力治疗纳米材料及其制备方法。

背景技术

我国是肿瘤疾病多发的国家之一，世界上大约四分之一的癌症死亡病例出现在中国。人身深部肿瘤，如原发性细胞性肝癌(HCC)在我国位居高死亡率肿瘤第二，我国大多数HCC患者具有乙肝和肝硬化背景，起病隐匿，早期症状多不明显，早期检出率低、手术切缘难界定、术后复发率高、化疗及术后化疗靶向性不强且毒性大。所以，深部肿瘤治疗靶向性的提高，微创治疗降低皮肤光毒性，防止术后转移与复发是临床急需解决的关键性难题。

光动力疗法(PhotodynamicTherapy，PDT)在二十世纪八十年代初就已经被称为“有前景的新型癌症治疗模式”。这可以部分归功于PDT这一有吸引力的概念——三种治疗成份的结合：光敏药物、光和氧。三者本身都是相对无害的，但是三者结合就会产生具有细胞毒性的单线态氧(活氧)对肿瘤进行杀伤且不产生抗药性。光动力疗法是利用药物的光动力效应进行疾病治疗的一种新技术，它采用特定波长的激光激发光敏剂(光动力药物)，激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单线态氧，单线态氧一方面能造成癌瘤中的微血管急性损伤，引起血管阻塞造成局部缺血；另一方面能直接导致肿瘤细胞死亡，从而达到局部治疗肿瘤的目的。而且，只有将外源光聚焦在肿瘤部位，才能使光动力药物对肿瘤细胞产生毒杀作用；对于没有被光照到的部位，如正常的组织和细胞，则不产生毒害作用。因此，光动力治疗的毒副作用很小，并且它不会损害人体造血系统和免疫系统的功能。

但是复杂的肿瘤微环境对PDT的进一步临床应用具有严重的阻碍作用，所以，近年来越来越多的光动力研究围绕肿瘤微环境展开。谷胱甘肽(GSH)在肿瘤细胞中的高表达与癌细胞的特异性密切相关，由于其具有良好抗氧化性和解毒能力，而使癌细胞具有ROS耐药性，从而减弱光动力的治疗效果。

因此，研发一种能消耗肿瘤细胞里GSH含量、降低其抗氧化能力、提高光动力治疗的效果的光动力治疗纳米材料成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供了一种用于降低肿瘤GSH含量的光动力治疗纳米材料及其制备方法，首先合成纳米氧化铝AlO(OH)，由于其具有突出的促氧化活性，能有效的清除细胞内GSH，从而能降低肿瘤细胞的抗氧化能力，从而提高光动力产生ROS的杀伤效果；然后，通过亲疏水与电荷作用力，将牛血清蛋白(BSA)与光敏剂吸附于AlO(OH)纳米粒子表面，使其不仅能增加该纳米载体的生物相容性，更赋予光动力的功能，从而达到良好的治疗肿瘤效果。

本发明是这样实现的：

本发明的目的之一在于提供一种用于降低肿瘤GSH含量的光动力治疗纳米材料的制备方法，具体包括如下步骤：

步骤1、纳米氧化铝的制备：将Fe³⁺金属盐溶于水，然后加入乙二胺，调节溶液的pH至7～10(优选为7～8)，搅拌，在150℃～250℃下反应至完全后，经离心、洗涤后得到纳米氧化铝AlO(OH)；

步骤2、生物相容性纳米金属粒子的制备：将步骤1得到的纳米氧化铝AlO(OH)在水中超声分散，加入牛血清蛋白，搅拌至反应完全，透析后得到生物相容性纳米金属粒子AlO(OH)@BSA；