[发明专利]喹啉衍生物用于治疗甲状腺癌的方法和用途

说明书

本发明涉及喹啉衍生物用于治疗甲状腺癌的方法和用途，以及用于治疗甲状腺癌的药物组合物。具体而言，本发明涉及喹啉衍生物1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺用于治疗甲状腺癌的方法和用途以及用于治疗甲状腺癌的药物组合物。

本发明是中国发明申请(发明名称：喹啉衍生物用于治疗甲状腺癌的方法和用途以及用于治疗甲状腺癌的药物组合物；申请曰：2015年6月5日；申请号：201580026812.6)的分案申请。

本发明要求于2014年6月6日提交的中国申请号201410249544.1的优先权，在此通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明属于医药领域，本发明涉及喹啉衍生物用于治疗肿瘤的方法和用途以及用于治疗肿瘤的药物组合物。具体而言，本发明涉及喹啉衍生物用于治疗甲状腺癌的方法和用途以及用于治疗甲状腺癌的药物组合物。

背景技术

甲状腺癌是一种来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，是头颈部最常见的癌瘤之一，也是十分常见的内分泌腺恶性肿瘤。甲状腺癌约占全身恶性肿瘤的1.3％～1.5％，近年来在全球的发病率呈明显上升趋势，成为备受关注的恶性肿瘤之一。

甲状腺癌一般分为分化型甲状腺癌(包括甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌)、低分化型甲状腺癌(如甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma，MTC))和未分化型甲状腺癌。

甲状腺乳头状癌是一种分化好的甲状腺癌，也是最常见的一种甲状腺癌，约占总数的75％～85％；病灶一般为单发，体积大小不等。该型癌种恶性程度较低，10年存活率可达88％。

甲状腺滤泡状癌占甲状腺癌总数的10％～15％，甲状腺滤泡状癌多见于40～60岁的中老年妇女，临床表现与乳头状癌相类似，但癌块一般较大，较少局部淋巴结转移，而较多远处转移。少数甲状腺滤泡状癌浸润和破坏邻近组织，可以出现呼吸道阻塞等症状。

甲状腺髓样癌是起源于甲状腺C细胞或滤泡旁细胞的肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的5％～10％，其恶性程度介于乳头状癌和未分化癌之间，属中等恶性肿瘤。1959年Hazard等首次描述该病，MTC患者女性多于男性，常见于中、青年发病，且具有局部浸润生长及较早出现血道淋巴道转移特征。MTC在临床上分为遗传型髓样癌(hereditary MTC)和散发型髓样癌(sporadic MTC)两种。

甲状腺未分化癌系高度恶性肿瘤，较少见，约占全部甲状腺癌的1％～2％，好发于老年人。未分化癌生长迅速，往往早期侵犯周围组织。

常见的甲状腺癌治疗方法包括外科手术治疗、化学治疗、内分泌治疗和放射治疗等治疗方法。其中，外科手术治疗虽然是消除肿瘤的有效手段，但是有促进转移的倾向，且难以消除微小病灶；大多患者发现肿瘤时已错过手术最佳时机。分化型甲状腺癌对化学治疗反应差，仅有选择地和其他治疗方法联用于一些晚期局部无法切除或远处转移的病人。内分泌治疗仅对甲状腺组织增生和分化好的癌有抑制作用，常用于预防复发和转移灶的治疗。各种类型的甲状腺癌对放射线的敏感性差异很大，且放射线会使机体免疫力下降，影响患者的进一步治疗。

凡德他尼(Vandetanib、ZD6474、商品名Zactima，结构式如下)已于2011年4月6日获得美国食品与药品管理局(FDA)批准，用于治疗甲状腺髓样癌(MTC)。该药由阿斯利康公司研制，它为口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于转染重排(RET)酪氨酸激酶、表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)。

凡德他尼

卡博替尼(COMETRIQ^TM，cabozantinib，结构式如下)是2012年11月FDA批准的用于治疗甲状腺髓样癌(MTC)的口服小分子激酶抑制剂。

卡博替尼