[发明专利]一种灰黄霉素发酵生产培养基

说明书

本发明公开了一种灰黄霉素发酵生产培养基，由以下重量百分比的原料配制而成：籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，磷酸二氢钾0.6％，碳酸钙0.4％，硝酸钠0.1％，硫酸铵0.1％，硫酸亚铁0.1％，氯化钠0.8％，氯化钾0.7％，硫酸镁0.1％，泡敌GPE型0.05％，剩余量为水。本发明发酵液粘度降低，发酵单位稳定在28000‑30000μg/ml，发酵周期缩约45小时，降低了发酵耗能，降低成本，收率高。

技术领域 本发明涉及原料药制备方法，特别涉及一种灰黄霉素发酵生产培养基。

背景技术 灰黄霉素为抗生素类原料药，英文名Griseofulvin，中文别名灰霉素、微晶灰黄霉素，英文别名Fulcin、Fulcine、Fulvicin、Fungivin、Grifulvin、Grisactin、Grisefulin、Griseofulvinum，【CAS】126-07-8，本品为白色或类白色的微细粉末；本产品主要对毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌等浅部真菌有良好抗菌作用。

灰黄霉素适用于各种癣病治疗，包括头癣、须癣、体癣、股癣、足癣和甲癣。

目前，制备灰黄霉素的方法，a、灰黄霉素发酵培养一定周期加热灭活、板框固液分离、滤饼菌丝体制粒干燥。b、丙酮萃取得到灰黄霉素丙酮萃取液；c、灰黄霉素丙酮萃取液活性炭脱色，脱色液浓缩结晶得到灰黄霉素粗品；d、灰黄霉素粗品用丙酮溶解，灰黄霉素丙酮溶解液活性炭脱色，脱色液再浓缩结晶得到灰黄霉素重结晶体；e、灰黄霉素重结晶体丁醇洗涤，再用乙醇洗涤、干燥、超微粉碎得灰黄霉素原料药。

发明内容 本发明的目的是提供一种灰黄霉素发酵生产培养基，使生产过程中耗能低、降低成本、发酵周期短，提高发酵单位，提高生产效率。

本发明采用的技术方案如下：

一种灰黄霉素发酵生产培养基，由以下重量百分比的原料配制而成：籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，磷酸二氢钾0.6％，碳酸钙0.4％，硝酸钠0.1％，硫酸铵0.1％，硫酸亚铁0.1％，氯化钠0.8％，氯化钾0.7％，硫酸镁0.1％，泡敌GPE型0.05％，剩余量为水。

本发明的优点在于：1、调整发酵培养基中碳源成分及配比，经生产过程监测数据显示碳源配比为籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，可使发酵液粘度降低，发酵单位稳定在28000-30000μg/ml，发酵周期缩约45小时，降低了发酵耗能，降低成本；

2、与对比配方相比，调整磷酸二氢钾为0.6％，碳酸钙0.4％，发酵液pH由6.8降低到5.8，经取样在显微镜下观察，发酵液中菌株生长比对照试验配方中的菌株生长速度显著增快；

3、加入适量的GPE型泡敌可改善发酵罐内气液混合效果，提高发酵罐内氧气的速率，有利于菌株生长提高收率；

4、本试验处方已在工业化大生产应用，且比对照试验配方过滤，收率高约16％。

具体实施方式 下面对本发明作进一步说明。

一种灰黄霉素发酵生产培养基，由以下重量百分比的原料配制而成：籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，磷酸二氢钾0.6％，碳酸钙0.4％，硝酸钠0.1％，硫酸铵0.1％，硫酸亚铁0.1％，氯化钠0.8％，氯化钾0.7％，硫酸镁0.1％，泡敌GPE型0.05％，剩余量为水。

使用上述培养基生产灰黄霉素方法如下：

a、将上述培养基配置后装入发酵罐121～126℃，维持30分钟消毒，待罐温降至30度，接种、发酵，培养条件：初始培养基pH＝5.8，培养温度：29℃±1℃，空气流量：2500～3600m³/h，罐压：0.01～0.05MPa，在发酵中期补料，培养至340小时，加热灭活，用板框压滤机将菌丝体与发酵液分离，菌丝体加氧化钙制粒、干燥，装入萃取柱加丙酮萃取；

b、丙酮萃取得到灰黄霉素丙酮萃取液；