[发明专利]用于肾透明细胞癌诊断的循环snoRNA生物标志物和试剂盒及用途

说明书

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于肾透明细胞癌诊断的循环snoRNA生物标志物和试剂盒及用途。所述循环snoRNA生物标志物有如下循环snoRNA组成：SNORA2、SNORD12B、SNORA59B、SNORA70B、SNORD93、SNORD116‑2。本发明筛选出明显影响肾透明细胞癌患者生存期的snoRNA，并在组织及血清中验证了其差异表达及诊断能力。所述的snoRNA生物标志物可以有效用于肾透明细胞癌诊断和预后，循环snoRNA生物标志物的开发利用将为肿瘤等疾病的诊断以及进一步治疗提供新的方向。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于肾透明细胞癌诊断的循环snoRNA生物标志物和试剂盒及用途。

背景技术

肾癌亦称肾细胞癌，据流行病学统计，肾细胞癌在所有类型的泌尿系统恶性肿瘤中排名第二位。发病率稍低于膀胱癌，占所有肾脏全部恶性肿瘤的90％-95％。其发病率分别位居男性和女性常见恶性肿瘤的第7位和第10位，占所有新发癌症的3.7％。男女发病比例通常随年龄的增加而增加，大多数病人的发病年龄在50岁以上，60-70岁时达到高峰。

肾细胞癌主要包括以下三种病理类型，其中透明细胞癌(ccRCC)是发病率最高的病理类型，约占所有报道病例的65％，其次是乳头状肾细胞癌(pRCC)和嫌色肾细胞癌，分别占15％～20％和5％。肾癌患者在疾病的早期阶段可能没有任何迹象或症状，在诊断后，存活率一般为5年，但整体预后很差，特别是患有高级别肾细胞癌的患者。

肾透明细胞癌早期常无症状，或症状较隐匿。可能有轻微的发热、乏力等全身症状，肿瘤体积增大时才被发现。临床上主要表现为血尿、肾区疼痛和肿块等。因此，寻找新的预后生物标志物是目前急需解决的问题。

核仁小分子RNA(small nucleolar RNA,snoRNA)是一类长度约为60-300nt的小分子非编码RNA，且多富集于核仁，代谢稳定。具有保守的结构元件，并以此划分为3大类:boxC/D snoRNA、box H/ACA snoRNA和MRP RNA。其中box C/D和box H/ACA是已知snoRNA的主要类型，以碱基配对的方式分别指导着核糖体RNA的甲基化和假尿嘧啶化修饰。它们与肿瘤的关系曾一度被人们所忽视，然而近年来有关snoRNA新功能的研究证明，它们与肿瘤的发生、发展密切相关。随着测序技术的发展，越来越多的数据表明snoRNA如SNORD50A/B、SNORD78、SNORD42、SNORD46在肿瘤中被异常调控，并发挥着功能。此外，最近的研究发现，snoRNA可以被分泌到血浆及血清中并发挥作用，为癌症研究提供了有价值的资源。

发明内容

鉴于现有技术存在的缺陷，本发明提供了一组用于肾透明细胞癌诊断的循环snoRNA生物标志物及用途，并且提供了一种检测标志物SNORA2、SNORD12B、SNORA59B、SNORA70B、SNORD93、SNORD116-2在肾透明细胞癌组织及血清中表达量的试剂盒及检测方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一组用于肾透明细胞癌诊断的循环snoRNA生物标志物，所述循环snoRNA生物标志物如下循环snoRNA组成：SNORA2、SNORD12B、SNORA59B、SNORA70B、SNORD93、SNORD116-2，所述SNORA2具有如SEQ ID N0:1所示的核苷酸序列，所述SNORD12B具有如SEQ ID N0:2所示的核苷酸序列，所述SNORA59B具有如SEQ ID N0:3所示的核苷酸序列，所述SNORA70B具有如SEQ ID N0:4所示的核苷酸序列，所述SNORD93具有如SEQ ID N0:5所示的核苷酸序列，所述SNORD116-2具有如SEQ ID N0:6所示的核苷酸序列。

进一步的，所述循环snoRNA生物标志物为人组织及血清循环snoRNA生物标志物。