[发明专利]一种药物组合物及其在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用

说明书

本发明提供了一种药物组合物及其在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用，属于医学和生物学技术领域，所述药物组合物包括雷公藤红素和槲皮素；所述雷公红藤素与所述槲皮素的质量比为1:(1～1000)。在本发明中，所述药物组合物具有显著的神经保护作用，能够治疗神经退行性疾病、神经炎症、显著提升神经细胞的成活率；所述药物组合物在应用过程中不仅可以明显降低雷公藤红素和槲皮素各自的使用剂量，而且能达到优于单独使用的治疗效果。

技术领域

本发明属于医学和生物学技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。

背景技术

神经退行性疾病是机体神经元结构或功能逐渐丧失而引发的一类疾病，包括帕金森疾病、阿尔兹海默病、亨廷顿氏病等；目前这类疾病病因尚不明确，且尚无有效治愈手段，并严重威胁着患者的生活质量。

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)，又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。其发病率较高，不仅呈年龄递增、亦呈低龄化，并有全球化高发趋势。帕金森病最主要病理改变为中脑黑质(substantia nigra,SN) 多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡，黑质—纹状体(striatum)多巴胺能通路变性，纹状体多巴胺递质水平显著降低，且多巴胺递质降低程度与患者症状严重程度呈正相关；残存的多巴胺能神经元胞质内病理性标记物路易小体(lewy's body)的形成，其主要成分是α-突触核蛋白(α-synuclein)。帕金森病病因尚不完全清楚，目前认为与遗传因素、环境因素、氧化应激、兴奋性毒性、线粒体功能障碍、细胞凋亡等多种因素相关。

现阶段帕金森病临床诊断主要依靠病史、临床症状及体征，动物模型中辅以检测黑质、纹状体酪氨酸羟化酶水平变化。其中，酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是儿茶酚胺类活性物质生物合成的限速酶，在多巴胺生物合成的调节中发挥重要作用，因此，该酶在生物体内，尤其是在黑质、纹状体中活性和表达量的变化，直接影响L-多巴胺的生物合成。因此，酪氨酸羟化酶水平是评价黑质、纹状体中，多巴胺能神经元水平变化的常用指标。小鼠帕金森病模型中，主要以MPTP诱导黑质多巴胺能神经元凋亡，模拟临床帕金森病发病症状；以及在小鼠黑质中过表达路易小体主要成分α-突触核蛋白实现。

雷公藤红素(Celastrol)是从卫矛科植物雷公藤根部提取的天然类三萜类化合物，易溶于有机溶剂，难溶于水。临床上主要用于治疗风湿性关节炎以及类风湿关节炎等疾病，此外也有报道表明，雷公藤红素对部分肿瘤细胞具有显著的抗肿瘤活性。2015年一篇发表在《Cell》的文章表明(Liu J,Lee J,Salazar Hernandez MA,et al.Treatment ofObesity with Celastrol[J].Cell, 2015,161(5):999-1011.)，高浓度雷公藤红素具有显著的降低体重作用，高脂饮食诱导的肥胖小鼠在给予雷公藤红素后，脂肪量显著降低41.5％，其主要通过降低摄食量，缓解内质网应激及增加下丘脑瘦素敏感性发挥治疗肥胖的作用。

槲皮素(quercetin)，化学名为3,3',4',5,7-五羟基黄酮，存在于许多植物的花、叶、果实中，其药理作用广泛，具有抗癌、抗炎、心血管系统保护等作用。但因其水难溶性及高剂量毒性较强等特性，故临床上很少将其应用于神经系统疾病的预防和治疗。

医药领域人员在利用雷公藤红素，会不可避免地抑制细胞活性，这一问题无法解决，此外，因雷公藤红素具有一定的毒性且有轻微的中枢神经抑制作用，所以，使用雷公藤红素作为药物治疗神经退行性疾病，发挥神经保护作用仍存在一定的障碍。

发明内容