[发明专利]一种注射用头孢地嗪钠及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射用头孢地嗪钠及其制备方法，属于医药技术领域。本发明所述注射用头孢地嗪钠，由头孢地嗪钠、海藻酸钠和牛磺酸经过溶剂法制备而成，其中，头孢地嗪钠与海藻酸钠的重量比为1:1.0‑1.2，牛磺酸用于调节溶液体系的pH至6.0‑6.3。本发明注射用头孢地嗪钠稳定性良好、安全可靠、杂质含量降低，从而保证了用药的安全性与有效性。

技术领域

本发明涉及一种注射剂及其制备方法，尤其涉及一种注射用头孢地嗪钠及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢地嗪(Cefodizime)是由德国赫司特(HOECHST)公司研制的第三代头孢菌素类药物，1990年以“Neucef”商品名首次在日本上市，口服不能吸收，必须注射给药，1994年注射用头孢地嗪钠在我国进口，商品名：“莫敌、Modivid”。与其他同类药物相比，该产品不但具有高效广谱的抗菌活性，同时还具有免疫增强作用，临床主要用于肺炎球菌、链球菌属等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、胆管炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、咽喉炎、胆囊炎、妇科感染及中耳炎等。现在的研究与应用表明，头孢地嗪对于免疫能力低的儿童和老人也有很高的临床使用价值。

目前市场上的头孢地嗪的制剂主要是注射用头孢地嗪钠粉针剂，该制剂存在着稳定性差，长时间放置有关物质增加，且溶解后出现浑浊现象，导致其在临床使用上遇到很多困难，需溶解后尽早使用，室温下保存不超过6h，2-8℃冰箱中不超过24h。

为解决其稳定性问题，中国专利文献CN 200910016147.9，公开了一种头孢地嗪的脂质体冻干制剂及其制备方法，但其制备过程比较复杂，而且脂质体的制备收率很低、生产成本高，不适合于工业化生产。

中国专利文献CN201110149456.0，公开了一种稳定的头孢地嗪钠组合物制剂及其制剂方法，具体是直接将无菌头孢地嗪钠溶解于水中，加入无菌克拉维酸钾，使其全部溶解，得头孢地嗪钠/克拉维酸钾的水溶液，向该水溶液中加入羟丙基-β-环糊精进行包合，经分装，冷冻干燥即得注射用头孢地嗪钠/克拉维酸钾。该发明通过羟丙基-β-环糊精包合，增加药物的稳定性，但实际工艺存在包封率偏低的问题，对制剂产品稳定性改善有限。

中国专利文献CN201410222396.4，公开了一种头孢地嗪钠药物及制备方法，该方法包括以下步骤：首先将异辛酸钠溶解于乙醇溶液中，加入少量盐酸，直至溶液pH6.0-6.5，得到异辛酸钠的乙醇溶液；常温下，依次将乙醇、头孢地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亚硫酸钠、三乙胺混合搅拌溶解后脱色，并与异辛酸钠乙醇溶液混合搅拌，加盐酸至溶液pH为6.5-7.0，抽滤，用无水乙醇和丙酮洗滤饼，干燥得到头孢地嗪钠晶体，其水分在3.5％以内。该发明产品颗粒大小均匀、流动性好，易分装，溶媒残留低，但稳定性也有待于进一步提高，特别是配制成溶液后的稳定性。

因此，市场上急需提供一种稳定性良好、安全可靠、适于临床使用的注射用头孢地嗪钠制剂产品。

发明内容

本发明目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了一种质量更可靠的注射用头孢地嗪钠，该注射剂是通过特殊工艺制备出一种含有头孢地嗪钠的固体物，由头孢地嗪钠、海藻酸钠和牛磺酸组成。本发明产品优化了该制剂对水分的控制，并实现降低杂质含量，且显著提升制剂稳定性的效果，从而保证了用药的安全性与有效性。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

一种注射用头孢地嗪钠，由头孢地嗪钠、海藻酸钠和牛磺酸经过溶剂法制备而成，其中，头孢地嗪钠与海藻酸钠的重量比为1:1.0-1.2，牛磺酸用于调节溶液体系的pH至6.0-6.3。

一种制备上述注射用头孢地嗪钠的方法，包括如下步骤：将头孢地嗪钠、海藻酸钠和牛磺酸水溶液经高速分散制备成分散液，然后升温搅拌，冷却后经微孔滤膜除菌，加入无水乙醇得底层固体物与上层液体，过滤后用无水乙醇洗涤滤饼，干燥、分装，制得注射用头孢地嗪钠。