[发明专利]眼镜蛇神经毒素多肽对鸦片类药品痛觉过敏和耐受的抑制及对其镇痛的协同增效作用

权利要求书

1.一种治疗病人或宿主疼痛的方法，通过使用该方法含有的治疗有效量的眼镜蛇毒素多肽的药物可接受载体的组合物来抑制或控制鸦片类药品引起的痛觉过敏。

2.一种治疗病人或宿主疼痛的方法，通过使用该方法含有的治疗有效量的眼镜蛇毒素多肽的药物可接受载体的组合物来抑制或控制鸦片类药品引起的镇痛耐受。

3.一种治疗病人或宿主疼痛的方法，通过使用该方法含有的治疗有效量的眼镜蛇毒素多肽的药物可接受载体的组合物和鸦片类药品产生协同的镇痛作用。

4.一种治疗病人或宿主疼痛的方法，通过使用该方法含有的治疗有效量的眼镜蛇毒素多肽的药物可接受载体的组合物来增加和叠加鸦片类药品的镇痛作用。

5.一种治疗病人或宿主疼痛的方法，通过使用该方法含有的治疗有效量的眼镜蛇毒素多肽的药物可接受载体的组合物来延长鸦片类药品的镇痛作用时间。

6.一种治疗病人或宿主疼痛的方法，通过使用该方法含有的治疗有效量的眼镜蛇毒素多肽的药物可接受载体的组合物和鸦片类药品合用来抑制或控制鸦片类药品治疗无效的疼痛。

7.根据权利要求(1-6)以上所述眼镜蛇神经毒素多肽，其特征在于，它是具有SEQ IDNO.1或2所示的氨基酸序列的眼镜蛇神经毒素多肽；或分别与(SEQ ID NO.1或2)中的眼镜蛇神经毒素多肽具有70％或以上同源性的多肽，该多肽的功能与SEQ ID NO.1或2所示的氨基酸序列的眼镜蛇神经毒素多肽功能相同或相似。

8.权利要求(1-7)以上所述眼镜蛇神经毒素多肽，其特征在于，它们可来自于从天然蛇毒中分离提取，或化学多肽合成，或是使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。

9.根据权利要求(1-8)以上所述重组生产的眼镜蛇神经毒素多肽，根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的；可以是包含二硫键的，或可以是不包含二硫键的。本发明中所述的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

10.权利要求(1-9)以上所述眼镜蛇神经毒素多肽，其特征还在于本发明中所述的多肽可包括上述各种眼镜蛇神经毒素多肽经过水解或酶解后的片段、用物理和化学方法处理后的衍生物和类似物，他们是基本保持着与上述眼镜蛇神经毒素多肽相同的生物学功能或活性的多肽。本发明中所述的片段、衍生物或类似物可以是一个或多个氨基酸残基被取代的多肽或在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇、脂肪链融合所形成的多肽)，或附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽。根据本文的描述，这些片段、衍生物和类似物都属于本领域熟练技术人员公知的范围。

11.权利要求1-6的方法，其中所述疼痛是急性疼痛或慢性疼痛，包括创伤性疼痛、躯体性疼痛、内脏性疼痛、神经性疼痛、手术后疼痛、癌症疼痛、纤维肌痛、牙痛、痛经、肾痛、头疼、胆绞痛、关节痛、背痛、关节镜后疼痛、妇科腹腔镜后疼痛、及烧伤、关节炎、眼内高压等引起的疼痛。

12.权利要求1-6的方法包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、关节腔内注射、口服、舌下、鼻腔、直肠、真皮内、腹膜内或鞘內给药或经皮给药。

13.权利要求1-6的方法的眼镜蛇神经毒素剂量包括从1μg/Kg到350μg/kg每次，吗啡剂量包括从1mg/Kg到200mg/Kg每次，注射频率从每天一次到每天多次；或一年多次。