[发明专利]一种以双水相乳液为模板的多孔海藻酸钙微球、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种以双水相乳液为模板的多孔海藻酸钙微球、制备方法及其应用，包括以下步骤：mPEG‑BSA颗粒制备，PEG‑Dex双水相制备，PEG‑CaCl₂溶液配制，多孔海藻酸钙微球的制备；本发明制备得到的多孔海藻酸钙微球避免了多孔结构形成过程中油相的残留，提高了多孔微球的生物相容性；利用蛋白质高分子颗粒提高了乳液的稳定性，更易控制多孔微球的孔径大小；在生物医药领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种多孔微球的制备方法，具体涉及一种以双水相乳液为模板的多孔海藻酸钙微球、制备方法及其应用。

背景技术

多孔微球是一种具有特殊内部结构的新型材料，因其具有孔径大小及内部结构可调控、低密度、高比表面积等特点而被广泛应用于药物缓释(Kim I,Byeon H J,Kim T H,etal.Doxorubicin-loaded highly porous large PLGA microparticles as a sustained-release inhalation system for the treatment of metastatic lung cancer[J].Biomaterials,2012,33(22):5574–5583.)、3D细胞培养(Kankala R K,Zhao J,Liu C,etal.Highly porous microcarriers for minimally invasive in situ skeletal musclecell delivery[J].Small,2019,1901397.)、组织工程支架(Cheng D,Cao X,Gao H,etal.Superficially porous poly(lactic-co-glycolic acid)/calcium carbonatemicrosphere developed by spontaneous pore-forming method for bone repair[J].RSC Advances,2013,3(19):6871-6878.)等众多领域。

乳液模板法是近年来发展起来的一种制备多孔微球的新型方法。乳液是由两种互不相溶的液体在外力作用下，形成的由一种液体以液滴的形式被分散在另一种液体中的体系。一般制备多孔微球均采用水包油(O/W)乳液，通过在外相中加入成型材料(如海藻酸、壳聚糖以及高分子共聚物等)形成内部包裹有众多乳液的液滴并利用凝胶交联诱发体积迅速收缩而挤出内部的小油滴，从而形成多孔结构(Marco C,Jan G,Andrea B,et al.Electricfield assisted microfluidic platform for generation of tailorable porousmicrobeads as cell carriers for tissue engineering[J].Advanced FunctionMaterial,2018,28(20):1800847.)。通过调整内部乳液大小及密度可以控制形成的多孔微球孔的孔径和密度(张凤菊.乳液模板法多孔海藻酸钙凝胶微球的制备研究[D].天津大学，2003)。