[发明专利]一种苄基芳基硫醚衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药领域，公开了一种苄基芳基硫醚衍生物及其制备方法和应用。该苄基芳基硫醚衍生物的结构如下所示，其中R₁为H或3‑甲基‑2‑丁烯基，R₂为含有1～7个碳原子的直链烷烃，R₃为取代苯基或取代芳香杂环。本发明通过引入硫原子经过骨架改造、分子结构相似性、药效团置换、R取代基置换、生物电子等排体置换等原理设计了一系列苄基芳基硫醚衍生物化合物。本发明所采用的合成路线简单，使用原料廉价易得。本发明合成的部分苄基芳基硫醚衍生物具有优良的抗菌活性。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种苄基芳基硫醚衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，由于抗生素滥用引起的耐药菌泛滥已经成为威胁人类健康的一大因素。与全世界细菌耐药飞速发展不相符的是现今十分缓慢的抗生素研发速度。1930至1962年间，全世界有超过20类抗生素应用于临床，而此后的半个世纪仅有两种新型抗生素上市。“后抗生素时代”已经悄然来临，当前许多耐药菌感染面临着无药可医的境地，面对着日益严重的耐药菌的发展急需开发具有新型抗菌机制的抗菌药物。

耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)作为一种超级细菌，已经成为全世界范围内的公共卫生问题之一。其对大多数抗生素高度耐药，在美国死于MRSA感染的人数多于艾滋病。MRSA感染占所有因耐药菌感染致死率第二位，以及阳性菌感染致死的第一位，且严重性有逐年增加的趋势。可以说MRSA是目前最为普遍，致死率最高的耐药菌之一。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种苄基芳基硫醚衍生物作为新型抗菌化合物。

本发明另一目的在于提供上述苄基芳基硫醚衍生物的制备方法。

本发明再一目的在于提供上述苄基芳基硫醚衍生物在制备抗菌药物中的应用。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种苄基芳基硫醚类化合物，具有如式(Ⅰ)所示的化学结构：

其中，R₁为H或3-甲基-2-丁烯基，R₂为含有1～7个碳原子的直链烷烃，R₃为取代苯基或取代芳香杂环。

所述的R₃优选为甲基呋喃、甲氧基苯并噻唑中的一种。

优选的，所述的苄基芳基硫醚类化合物，具有如下所示的化学结构：

一种上述苄基芳基硫醚类化合物的制备方法，根据结构的不同，有以下几种方法：

(1)当R₁为H、R₂为甲基、R₃为取代苯基或取代芳香杂环时，上述苄基芳基硫醚类化合物的制备方法，具体包括以下步骤：

(1.1)将6-溴甲基-4-甲氧基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯、取代苯硫酚或取代杂环硫醇、三乙胺和无水DCM进行反应，反应结束后将所得反应液旋干，所得残余物再与碳酸钾在甲醇中反应，产物经硅胶柱纯化得到化合物1；

(1.2)将所得化合物1与氢氧化钾在甲醇和水的混合溶液中回流反应，反应结束后将所得反应液纯化即得苄基芳基硫醚类化合物；

此时的合成路线为：

(2)当R₁为3-甲基-2-丁烯基、R₂为甲基、R₃为取代苯基或取代芳香杂环时，上述苄基芳基硫醚类化合物的制备方法，具体包括以下步骤：