[发明专利]一种α-生育酚的微球及其制备方法

说明书

本发明涉及一种α‑生育酚的微球、其制备方法及用途。该微球以甜菜碱为载体，在搅拌或涡旋的作用下，通过冷却结晶的方法获得。所得微球的生育酚载量高，球形度和流动性好，熔点较高，并且具有优异的化学稳定性和更高的生物利用度。该微球能够用于制备动物饲料或人类营养保健品。

技术领域

本发明涉及一种α-生育酚的微球及其制备方法。

背景技术

维生素E是动物/人体内具有广泛生理功能的重要的脂溶性维生素。它作为一种有效的抗氧化剂和免疫调节剂，在增强畜禽免疫力、抗氧化能力及预防不孕症、提高畜禽生产性能和改善畜禽肉质等方面具有重要作用。因此，被广泛地应用于食品加工、动物饲料及人类营养保健品中。

维生素E包括天然维生素E和合成维生素E，合成维生素E即dl-α-生育酚，天然生育酚包括α，β，γ，δ-生育酚及α，β，γ，δ-三烯生育酚。生育酚本身为油状液体形态，对氧敏感，暴露在空气中不稳定，因此一般将其衍生化为生育酚醋酸酯，保护酚羟基使其不易被氧化；进一步地，为了提高维生素E产品的使用便利性，扩大其应用范围，需将其制成相应的固体制剂。目前主要有以下两种技术方法：(1)微胶囊技术。采用微胶囊技术得到的维生素E产品通常具有较好的水溶性，应用于食品和药品领域。但微胶囊技术多采用喷雾干燥技术，对颗粒尺寸的控制较差，产品颗粒形貌、大小不均一。(2)二氧化硅吸附技术。考虑到经济效益，饲料行业多采用二氧化硅吸附的维生素E产品，虽然降低了生产成本，但二氧化硅的存在对于维生素E的释放和吸收是一个障碍。吸附技术或微胶囊技术制备得到的维生素E粉末具有优异的流动性，有助于维生素E和其他饲料添加剂或食品原料均匀混合。但是，由于二氧化硅或高分子聚合物对生育酚醋酸酯的吸附/包埋能力有限，因此，市售的维生素E粉末中生育酚醋酸酯的最高载量仅为50％；。

将化合物制备形成规整的球形颗粒，能够使其获得良好的粉体学性质，如更好的过滤性能、流动性和压片性能。因此，球形结晶技术在医药生物和食品加工领域具有广泛的应用。专利CN105061459A公开了一种硫酸氢氯吡格雷I晶型的球形结晶，该球形结晶在溶剂残留、堆密度和流动性等方面具有显著的优势，有利于粉末直压制剂工艺的实现；专利CN108567744A通过碱溶酸析法及球型聚集发制备得到了一种氢氯噻嗪的球形微粒，该微粒显著提高了氢氯噻嗪的溶出度，同时提高了其粉体学性质，适用于直接压片。但这些球形结晶技术均针对于单一的固体组分，对于油状物质的球形结晶还未有报道。对于维生素E，专利CN107875139A采用微流控技术制备得到了一种壳核结构的α-生育酚/海藻酸钙凝胶微球，虽然得到的微球球形度好、粒径均一且芯材含量可控，但是其该技术方案需使用到较多壁材，包括海藻酸钠、吐温80、纳米碳酸钙，此外，还需使用苯甲酸苄酯或白油作为稀释剂，因此，技术路线复杂、成本高，不利于工艺放大和商业使用；从上述已公开的文件中，尚未发现具有商业推广价值的α-生育酚微球颗粒。

维生素E作为重要的营养强化剂和饲料添加剂，粉体学性质决定了其使用便利性和应用范围，而生物利用度的高低则是影响其发挥相关生物学功能的重要因素。影响一个化合物生物利用度的因素是多方面的，包括其溶解度、溶出速率、渗透性、体内酶活性和转运体等。α-生育酚醋酸酯在人体内的吸收涉及一系列的物理化学和生物过程，α-生育酚醋酸酯首先从其制剂中释放，在消化酶的作用下水解为游离的α-生育酚。α-生育酚需要在胆盐的作用下与其它脂质物质(如磷脂质、脂肪酸、甘油酯等)结合成混合微粒，通过上皮细胞吸收。复杂的吸收过程可被多种因素调控，使得维生素E生物利用度的降低或提高往往是不显而易见的，甚至是无法预测的。研究表明，当给予二氧化硅吸附型的维生素E粉末时，部分生育酚醋酸酯仍然吸附在二氧化硅基质中，而无法有效地与胆汁乳化成混合微团，在一定程度上阻碍其水解和进一步吸收(Mol.Nutr.Food Res.2013)。

因此，提供一种载量高、流动性好、粒径均一、化学稳定并且生物利用度高的维生素E粉对于维生素E在食品加工、动物饲料及人类营养保健品中的应用具有重要意义。